diabetes

Tyypin 1 diabetes

yleisyys

Tyypin 1 diabetes on metabolinen tauti, joka johtuu insuliinin, haiman tuottaman hormonin, puutteesta (tai vakavasta vajaatoiminnasta).

Klassiset oireet liittyvät pääasiassa virtsaamisen, janon ja ruokahalun lisääntymiseen ja laihtumiseen.

Tyypin 1 diabeteksen insuliinin vakavan tai absoluuttisen puutteen syyt liittyvät autoimmuunireaktioon, joka vaikuttaa haiman soluihin, jotka ovat vastuussa hormonin synteesistä.

Tämän autoimmuunireaktion taustalla olevat syyt ymmärretään huonosti; oletetaan, että ne voivat olla geneettisiä tai endogeenisiä tai eksogeenisiä.

Tärkein testi, joka sallii tyypin 1 diabeteksen diagnosoinnin ja sen erottamiseksi tyypin 2 diabeteksesta, perustuu autoimmuunireaktioon osallistuvien autoantikehysten etsimiseen.

Elää, tyypin 1 diabeetikko tarvitsee eksogeenisen insuliinin antamista, joka on hormonin synteettinen muoto, analoginen luonnollisen insuliinin kanssa. Tätä hoitoa on noudatettava loputtomasti, eikä se yleensä vaaranna normaalia päivittäistä toimintaa. Kaikille tyypin 1 diabeetikoille annetaan ohjeita ja koulutusta insuliinilääkehoidon itsehallintaan.

Hoitamattomana tyypin 1 diabetes mellitus aiheuttaa erilaisia ​​vakavia komplikaatioita, sekä akuutteja että kroonisia. Muut tyypin 1 diabeteksen komplikaatiot ovat luonteeltaan vakuuksia, ja ne perustuvat pääasiassa insuliinin yliannostuksen antamasta IP-glykemiasta.

Tyypin 1 diabetes mellitus muodostaa 5–10% kaikista diabeteksen tapauksista maailmassa.

Haima ja diabeteksen tyyppi 1

Lyhyt anatomisesti toimiva palautus

Haima on rauhasen elin, joka tukeutuu ruoansulatuskanavan ja selkärankaisten endokriinisen järjestelmän tukemiseen.

Ihmisillä se sijaitsee vatsaontelossa vatsan takana.

Se on endokriininen rauha, joka tuottaa useita tärkeitä hormoneja, kuten insuliinia, glukagonia, somatostatiinia ja haiman polypeptidiä.

Sillä on myös eksokriininen rooli, koska se erittää ruoansulatuskanavan mehua, joka sisältää entsyymejä, jotka ovat spesifisiä hiilihydraattien, proteiinien ja lipidien pilkkomiseksi kimeessä.

Tyypin 1 diabeteksessa vain insuliinin endokriininen toiminta vaarantuu.

patofysiologia

Tyyppi 1 (tunnetaan myös nimellä T1D) on diabetes mellituksen muoto, jota aiheuttaa haiman beeta-solujen autoimmuuni-vaurio. Kun ne ovat vahingoittuneet, nämä solut eivät enää tuota insuliinia riippumatta siitä, mitä riskitekijöitä ja kausaalisia kokonaisuuksia voi olla.

Aikaisemmin tyypin 1 diabetes mellitusta kutsuttiin myös insuliinista riippuvaiseksi tai nuorten diabetekseksi, mutta nykyään näitä määritelmiä pidetään perusteettomina tai epätäydellisinä.

Tyypin 1 diabeteksen yksittäiset syyt voivat liittyä erilaisiin patofysiologisiin prosesseihin, jotka puolestaan ​​tuhoavat haiman beeta-soluja. Prosessi tapahtuu näiden vaiheiden avulla:

  • Autoreatiivisten CD4-auttaja-T-solujen ja sytotoksisten CD8-T-lymfosyyttien rekrytointi
  • Autovasta-aineiden rekrytointi B
  • Luontaisen immuunijärjestelmän aktivointi.

Huom. Joskus eksogeenisen insuliinin ottamisen aloittamisen jälkeen endogeenisen erittymisen jäännöspitoisuus voi tilapäisesti parantua. On mahdollista, että tämä reaktio, joka tunnetaan myös nimellä "häämatka-vaihe", johtuu immuunijärjestelmän muuttumisesta.

syyt

Tyypin 1 diabeteksen puhkeamisen syitä ei tunneta.

Useita selittäviä teorioita on esitetty ja syyt voivat olla yksi tai useampi niistä, jotka aiotaan luetella:

  • Geneettinen taipumus
  • Diabetogeenisen aktivaattorin läsnäolo (immuunitekijä)
  • Altistuminen antigeenille (kuten virukselle).

Genetiikka ja perintö

Tyypin 1 diabetes on sairaus, johon liittyy yli 50 geeniä.

Paikan paikasta tai yhdistelmästä riippuen tauti voi johtaa: vallitsevaan, resessiiviseen tai välituotteeseen.

Vahvin geeni on IDDM1 ja se löytyy kromosomista 6, tarkemmin 6p21-värjäysalueesta (MHC-luokka II). Tämän geenin jotkin variantit lisäävät tyypin 1 histokompatibiliteettia vähentävän riskin: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 ja DQB1 0201, jotka ovat yleisempiä Euroopan ja Pohjois-Amerikan populaatioissa. Jotkut näyttävät poikkeuksellisesti olevan suojaava.

Tyypin 1 diabeteksen kehittymisen riski lapselle on sama:

  • 10%, jos isä vaikuttaa
  • 10%, jos veli vaikuttaa
  • 4%, jos äiti kärsii, ja synnytyksen aikana hän oli 25-vuotias tai nuorempi
  • 1%, jos äiti kärsii, ja toimitushetkellä hän oli yli 25-vuotias.

Ympäristötekijät

Ympäristötekijät vaikuttavat tyypin 1 diabeteksen ilmentymiseen.

Monosygoottisilla kaksosilla (joilla on sama geneettinen perintö), kun yksi niistä kärsii taudista, toisessa on vain 30–50% mahdollisuuksista ilmoittaa se. Tämä tarkoittaa, että 50-70 prosentissa tapauksista tauti vain hyökkää yhden kahdesta identtisestä kaksosesta. Ns. Konkordanssiarvo on alle 50%, mikä viittaa erittäin tärkeään ympäristövaikutukseen.

Muut ympäristötekijät viittaavat kotialueeseen. Tietyt eurooppalaiset alueet, joissa kaukasian väestö asuu, voivat esiintyä 10 kertaa enemmän kuin monet muut. Kääntämisen sattuessa näyttää siltä, ​​että vaara kasvaa tai pienenee kohdemaan mukaan.

Virusten rooli

Teoria tyypin 1 diabeteksen puhkeamisen syistä perustuu viruksen häiriöihin. Tämä stimuloi immuunijärjestelmän laukaisua, joka lopulta salaperäisistä syistä hyökkää jopa haiman beeta-soluihin.

Coxsackie- virusperhe, johon vihurirokovirus kuuluu, vaikuttaa olevan mukana tässä mekanismissa, mutta todisteet eivät ole vielä riittäviä todistamaan sitä. Itse asiassa tämä herkkyys ei vaikuta koko väestöön, ja vain muutamat vihurirokkoa sairastavat yksilöt kehittävät tyypin 1 diabetesta.

Tämä viittasi tiettyyn geneettiseen haavoittuvuuteen ja ei ole yllättävää, että tunnistettiin tiettyjen HLA-genotyyppien perinnöllinen taipumus. Niiden korrelaatio ja autoimmuunimekanismi jäävät kuitenkin väärin.

Kemikaalit ja huumeet

Tietyt kemikaalit ja lääkkeet tuhoavat valikoivasti haimasoluja.

Pyrinuroni, joka oli laajasti levinnyt vuonna 1976, tuhoaa selektiivisesti haiman beeta-solut, jotka aiheuttavat tyypin 1 diabetesta ja joka poistettiin useimmilta markkinoilta 1970-luvun lopulla, mutta ei kaikkialla.

Streptozotosiini, antibiootti ja syöpälääke, jota käytetään kemoterapiassa haiman syöpään, tappaa elimen beetasolut poistamalla sen endokriinisesta insuliinikapasiteetista.

oireet

Tyypin 1 diabeteksen klassisia oireita ovat:

  • Polyuria: liiallinen virtsaaminen
  • Polydipsia: lisääntynyt jano
  • Xerostomia: suun kuivuminen
  • Polyphagia: lisääntynyt ruokahalu
  • Krooninen väsymys
  • Perusteeton laihtuminen.

Välitön komplikaatio

Monet tyypin 1 diabeetikoista diagnosoidaan tiettyjen taudille tyypillisten komplikaatioiden alkamisesta, kuten:

  • Diabeettinen ketoasidoosi
  • Ei-ketosinen hyperosmolaarinen hyperglykeeminen kooma.

Diabeettinen ketoasidoosi: Miten se ilmenee?

Tyypin 1 diabeteksen ketoasidoosi johtuu ketonikappaleiden kertymisestä.

Se on aineenvaihduntajätettä, joka aiheutuu rasvojen ja aminohappojen kulutuksesta energiaa varten. Tämä tilanne ilmenee insuliinin puutteen ja siitä johtuvan glukoosipuutoksen vuoksi kudoksissa.

Diabeettisen ketoasidoosin merkkejä ja oireita ovat:

  • Xeroderma: kuiva iho
  • Hyperventilaatio ja takypnea: syvä ja nopea hengitys
  • uneliaisuus
  • Vatsakiput
  • Oksentelu.

Hyperosmolar-Hyperglycemic Coma Non Ketosico

Hyvin usein laukaisee infektio tai ottamalla lääkkeitä tyypin 1 diabeteksen läsnä ollessa, sen kuolleisuus on 50%.

Patologinen mekanismi sisältää:

  • Liiallinen sokeripitoisuus
  • Voimakas munuaissuodatus glukoosin erittymiseen
  • Rehydraation puute.

Se esiintyy usein, kun esiintyy fokaalisia tai yleistyneitä kouristuksia.

Krooniset komplikaatiot

Tyypin 1 diabeteksen pitkäaikaiset komplikaatiot liittyvät lähinnä makro- ja mikro-angiopatioihin (verisuonten komplikaatioihin).

Huonosti hoidetun tyypin 1 diabeteksen komplikaatioita voivat olla:

  • Makrosirkulaation verisuonitaudit (makroangiopatiat): aivohalvaus, sydäninfarkti
  • Mikrosirkulaation verisuonitaudit (mikroangiopatiat): retinopatiat, nefropatiat ja neuropatiat
  • Muut, liittyvät tai ei liity yllä olevaan: diabeettinen munuaisten vajaatoiminta, herkkyys infektioille, diabeettinen jalka amputointi, kaihi, virtsatieinfektiot, seksuaalinen toimintahäiriö jne.
  • Kliininen masennus: 12%: ssa tapauksista.

Makroangiopatioiden patologinen perusta on ateroskleroosin.

Sydän- ja verisuonitaudeilla ja neuropatialla voi kuitenkin olla myös autoimmuuninen perusta. Tämäntyyppisten komplikaatioiden kohdalla naisilla on 40% suurempi kuoleman riski kuin miehillä.

Virtsatieinfektiot

Ihmiset, joilla on tyypin 1 diabetes, osoittavat virtsatietulehdusten lisääntynyttä määrää.

Syy on virtsarakon toimintahäiriö, joka liittyy diabeettiseen nefropatiaan. Tämä voi aiheuttaa herkkyyden vähenemisen, joka puolestaan ​​aiheuttaa virtsan kertymisen kasvua (infektioiden riskitekijä).

Seksuaalinen toimintahäiriö

Seksuaalinen toimintahäiriö on usein seurausta fyysisistä tekijöistä (kuten hermovaurioista ja / tai huonosta verenkierrosta) ja psykologisista tekijöistä (kuten stressistä ja / tai taudin aiheuttamasta masennuksesta).

  • Miehet: yleisimmät seksuaaliset ongelmat miehillä ovat erektion ja siemensyöksyn vaikeudet (retrograde komplikaatio).
  • Naiset: tilastolliset tutkimukset ovat osoittaneet, että tyypin 1 diabeteksen ja naisten seksuaalisten ongelmien välillä on merkittävä korrelaatio (vaikka mekanismi on epäselvä). Yleisimpiä toimintahäiriöitä ovat alentunut herkkyys, kuivuus, vaikeus / kyvyttömyys saavuttaa orgasmi, kipu sukupuolen aikana ja heikentynyt libido.

diagnoosi

Tyypin 1 diabetekselle on tunnusomaista toistuva ja pysyvä hyperglykemia, jolle on diagnosoitu yksi tai useampi seuraavista vaatimuksista:

  • Paasto verensokeri, joka on vähintään 126 mg / dl (7, 0 mmol / l)
  • Glykemia, joka on vähintään 200 mg / dl (11, 1 mmol / l), 2 tuntia oraalisen kuorman oraalisen annon jälkeen, joka on 75 g glukoosia (glukoosin toleranssitesti)
  • Hyperglykemian ja diagnostisen vahvistuksen oireet (200 mg / dl tai 11, 1 mmol / l)
  • Glykoitu hemoglobiini (tyyppi A1c) on yhtä suuri tai suurempi kuin 48 mmol / mol.

Huom . Näitä perusteita suosittelee Maailman terveysjärjestö (WHO).

debytoida

Noin 1/4 potilaista, joilla on tyypin 1 diabetes, alkaa diabeettisella ketoasidoosilla. Tämä määritellään metabolisena asidoosina, joka johtuu ketonikappaleiden lisääntymisestä veressä; tämä nousu johtuu puolestaan ​​rasvahappojen ja aminohappojen yksinomaisesta energiakäytöstä.

Harvemmin tyypin 1 diabetes mellitus voi esiintyä hypoglykemisen romahduksen (tai kooman) yhteydessä. Tämä johtuu insuliinin liiallisesta tuotannosta muutamassa hetkessä ennen viimeistä keskeytystä. Tämä on melko vaarallinen tilanne.

Eri diagnoosi

Muiden diabetestyyppien diagnoosi tapahtuu eri olosuhteissa.

Esimerkiksi tavallisella seulonnalla, jossa havaitaan satunnaisesti hyperglykemia ja tunnistetaan toissijaiset oireet (väsymys ja näköhäiriöt).

Tyypin 2 diabetes tunnistetaan usein myöhässä pitkäaikaisen komplikaation, kuten aivohalvauksen, sydäninfarktin, neuroparyn, jalkahaavan tai haavojen paranemisen, silmäsairauksien, sieni-infektioiden ja lapsen syntymän vuoksi. kärsivät makrosomia tai hypoglykemiasta.

Positiivinen tulos, ilman yksiselitteistä hyperglykemiaa, on kuitenkin vahvistettava positiivisen tuloksen toistumalla.

Eri diagnoosi tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen välillä, jolle on ominaista hyperglykemia, koskee pääasiassa metabolisen vajaatoiminnan syytä.

Vaikka tyypin 1 insuliinia on merkittävästi vähennetty haiman beetasolujen tuhoutumisen vuoksi, tyypin 2 insuliiniresistenssi näkyy (puuttuu tyypistä 1).

Toinen tekijä, joka luonnehtii tyypin 1 diabetesta, on vasta-aineiden läsnäolo, jotka on tarkoitettu haiman beeta-solujen tuhoamiseen.

Automaattikappaleiden tunnistaminen

Tyypin 1 diabeteksen yhteydessä olevien autovasta-aineiden esiintyminen veressä on osoitettu kykenevän ennustamaan taudin alkamista jo ennen hyperglykemiaa.

Tärkeimmät autovasta-aineet ovat:

  • Anti-saarekkeen soluautomaattiset vasta-aineet
  • Anti-insuliini-auto-vasta-aineet
  • Glutamiinihappodekarboksylaasin (GAD) 65 kDa: n isoformin autoantikehot
  • Tyrosiinifosfataasin anti-IA-2-auto-vasta-aineet
  • Sinkkisiirtoautomaatti 8 (ZnT8).

Määritelmän mukaan tyypin 1 diabeteksen diagnosointia ei voida tehdä ennen oireiden ja kliinisten oireiden ilmenemistä. Kuitenkin autovasta-aineiden ulkonäkö voi kuitenkin kuvata "latentin autoimmuunisen diabeteksen" tilan.

Kaikille potilaille, jotka osoittavat yhtä tai jotakin näistä autoantikehoista, ei esiinny tyypin 1 diabetesta, ja riski kasvaa lisääntyvällä määrällä; esimerkiksi kolmella tai neljällä eri tyyppisellä vasta-aineella saavutetaan 60-100%: n riskitaso.

Aikaväli veren autovasta-aineiden esiintymisen ja kliinisesti diagnosoitavan tyypin 1 diabeteksen puhkeamisen välillä voi olla pari kuukautta (imeväiset ja pienet lapset); toisaalta joissakin aiheissa voi kestää useita vuosia.

Ainoastaan ​​saarekkeen soluautomaattisten vasta-aineiden määritys vaatii tavanomaista immunofluoresenssianalyysiä, kun taas toiset mitataan spesifisillä radio-sidontatesteillä.

Ennaltaehkäisy ja hoito

Tyypin 1 diabetes mellitus ei ole tällä hetkellä ehkäistävissä.

Jotkut tutkijat sanovat, että sitä voitaisiin välttää, jos sitä hoidetaan asianmukaisesti latenttisessa autoimmuunifaasissa, ennen kuin immuunijärjestelmä aktivoituu haiman beeta-soluja vastaan.

Immunosuppressiiviset lääkkeet

Vaikuttaa siltä, ​​että immunosuppressiivinen aine, syklosporiini A, pystyy estämään beetasolujen tuhoutumisen. Sen munuaistoksisuus ja muut haittavaikutukset tekevät siitä erittäin epätarkoituksenmukaisen pitkäaikaiseen käyttöön.

Anti-CD3-vasta-aineet, mukaan lukien teplizumabi ja oteliksitsumabi, näyttävät säilyttävän insuliinin tuotannon. Tämän vaikutuksen mekanismi johtuu todennäköisesti säätely-T-solujen säilymisestä. Nämä välittäjät tukahduttavat immuunijärjestelmän aktivoitumisen, ylläpitävät homeostaasia ja itsantigeenien suvaitsevaisuutta. Näiden vaikutusten kesto ei ole vielä tiedossa

Rituximabin vastaiset anti-CD20-vasta-aineet inhiboivat B-soluja, mutta pitkäaikaiset vaikutukset eivät ole tiedossa.

ruokavalio

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että imetys vähentää riskiä sairastua tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen.

D-vitamiinin saanti 2000 IU: n ensimmäisestä elinvuodesta on osoitettu ehkäiseväksi, mutta ravintoaineen ja taudin välinen syy-yhteys on epäselvä.

Lapset, joilla on beetasoluproteiineja vastaavia vasta-aineita, jos niitä hoidetaan B3-vitamiinilla (PP tai niasiinia), niiden esiintymistiheys on vähentynyt voimakkaasti ensimmäisten seitsemän vuoden aikana.

Stressi ja masennus

Tyypin 1 diabeetikon elämäntapaan liittyvä psykologinen stressi on huomattava; ei ole yllättävää, että tämän patologian komplikaatioita ovat masennusoireet ja masennus.

Tällaisten haittojen välttämiseksi on olemassa ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, kuten liikunta, harrastukset ja osallistuminen hyväntekeväisyysjärjestöihin.

insuliini

Toisin kuin tyypin 2 diabetes, ruokavalio ja liikunta eivät paranna.

Endokriinihäiriöiden osalta tyypin 1 diabeetikoilla on velvollisuus pistää itse insuliiniin joko ihon alle tai pumppaamalla.

Nykyään insuliini on luonteeltaan synteettistä; aikaisemmin on käytetty eläinperäisiä hormoneja (nautoja, hevosia, kaloja jne.).

Insuliinia on neljä:

  • Nopeasti vaikuttava vaikutus: vaikutus tapahtuu 15 minuutissa, huipun ollessa 30 - 90 '.
  • Lyhytvaikutteinen vaikutus: vaikutus tapahtuu 30 minuutissa, ja huippu on 2–4 tuntia.
  • Välitapahtuma: vaikutus tapahtuu 1-2 tunnin kuluessa, ja huippu on 4–10 tuntia.
  • Pitkävaikutteinen: kerran vuorokaudessa annettava vaikutus vaikuttaa 1-2 tunnin kuluessa ja pitkäaikainen vaikutus kestää kaikille 24.

VAROITUS! Ylimäärä insuliinia voi aiheuttaa hypoglykemiaa (<70 mg / dl) ja vakavimmissa tapauksissa hypoglykemisen kooman.

Elintarvikehoito ja verensokerin havaitseminen ovat kaksi erittäin tärkeää tekijää, jotka estävät eksogeenisen insuliinin ylimäärän ja vian.

Ruokavalion osalta yksi keskeisistä seikoista on hiilihydraattien laskeminen; sen suhteen, mikä koskee glykeemistä arviointia, riittää, että käytetään elektronista laitetta (glukometriä).

Katso myös: Tyypin 1 diabeteksen ruokavalio.

Elintarvikkeiden ja hormonien hoidon tavoitteena on säilyttää verensokeritaso noin 80-140 mg / dl lyhyellä aikavälillä ja glykoitu hemoglobiini alle 7% pitkäaikaisen komplikaation välttämiseksi.

Lisätietoja: Tyypin 1 diabeteslääkkeet »

Haiman siirto

Tyypin 1 diabeteksessa, erityisesti tapauksissa, joissa insuliinihoito on vaikeampaa, on myös mahdollista suorittaa beeta-solunsiirto haima.

Vaikeudet liittyvät yhteensopivien luovuttajien rekrytointiin ja sivuvaikutuksiin hyljinnän vastaisia ​​lääkkeitä käytettäessä.

Ensimmäisten kolmen vuoden onnistumisaste (määritelty insuliinin itsenäisyyteen) arvioidaan olevan noin 44 prosenttia.

epidemiologia

Tyypin 1 diabeteksen osuus kaikista diabeteksen tapauksista on 5–10% tai maailmanlaajuisesti 11–22 000 000.

Vuonna 2006 tyypin 1 diabeteksessa oli 440 000 alle 14-vuotiasta lasta ja se oli ensisijainen syy diabetekselle alle 10-vuotiailla.

Tyypin 1 diabeteksen diagnoosit nousevat noin 3% vuodessa.

Hinnat vaihtelevat suuresti maittain:

  • Suomessa 57 tapausta 100 000: aa kohti vuodessa
  • Pohjois-Euroopassa ja Yhdysvalloissa 8-17 tapausta 100 000: aa kohti vuodessa
  • Japanissa ja Kiinassa 1-3 tapausta 100 000: aa kohti vuodessa.

Amerikkalaiset aasialaiset, amerikkalaiset latinalaisamerikkalaiset ja musta latinalaisamerikkalaiset amerikkalaiset kehittävät todennäköisemmin tyypin 1 diabeteksen kuin ei-latinalaisille valkoisille.

haku

Tyypin 1 diabeteksen tutkimusta rahoittavat hallitukset, teollisuus (esimerkiksi lääkealan yritykset) ja hyväntekeväisyysjärjestöt.

Tällä hetkellä koe liikkuu kahdessa eri suunnassa:

  • Pluripotenttiset kantasolut: nämä ovat soluja, joita voidaan käyttää luomaan lisää spesifisiä beeta-soluja. Vuonna 2014 hiiren kokeilu antoi positiivisen lopputuloksen, mutta ennen kuin näitä tekniikoita voidaan käyttää ihmisillä, tarvitaan lisätutkimuksia.
  • Rokote: rokotteet tyypin 1 diabeteksen hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi on suunniteltu aiheuttamaan immuunitoleranssia haiman beeta-soluille ja insuliinille. Joidenkin vikojen jälkeen tällä hetkellä ei ole käytössä rokotetta. Vuodesta 2014 lähtien on käynnistetty uusia protokollia.