luun terveyttä

Pagetin tauti - Pagetin luun tauti

yleisyys

Pagetin tauti on luun metabolinen sairaus, joka tunnetaan myös deformoivana osteiitina tai Pagetin luusairautena . Patologiaan liittyy luun uudelleenmuodostuksen muutos, joka esiintyy liioiteltua ja epäsäännöllistä rytmiä heikentäen luuston rakenteen eheyttä ja altistaa sen murtumille ja epämuodostumille.

Luuuudistus (tai remodeling) on ​​luun tuhoutumisen ja uudelleenkasvun aineenvaihduntaprosessi, jonka tavoitteena on sen jatkuva uudistuminen ja siten säilyttää sen toiminnallinen ja rakenteellinen eheys.

Henkilöiden, joilla on Pagetin tauti, tasapaino uuden mineralisoidun luun matriisin tuhoutumisen ja laskeuman välillä katkeaa ja luu heikkenee ja heikkenee. Tämä tuhoava prosessi, joka kestää ajan mittaan, aiheuttaa kipua, heikentymistä, epämuodostumista ja lisääntynyttä murtumariskiä.

Mikä on Pagetin tauti

Luu on metabolisesti aktiivinen kudos. Luustorakenteiden dynaaminen luonne on ilmeinen paitsi kasvun iässä myös kyvyssä mukauttaa sen rakennetta ulkoisten voimien perusteella ja korjata itsensä murtuman jälkeen.

Luun rakenneuudistusta kutsutaan remodelingiksi ja se tapahtuu kahden eri tyyppisen solun läsnäolon vuoksi, jotka sijaitsevat luun rakenteiden ulkopinnalla ja onteloissa. Osteoblastit ("luun tuottajat") ovat vastuussa luumassan rakentamisesta kerrostusprosessin kautta, kun taas osteoklastit ("luun katkaisijat") ovat vastuussa luukudoksen purkamisesta resorptioprosessin kautta . Kun osteoblastien aktiivisuus ylittää osteoklastien luun kasvun, päinvastoin, kun osteoklastit vallitsevat, luun massa vähenee.

Potilaiden, joilla on Pagetin luun tauti, normaali luunvaihtoprosessi keskeytyy. Osteoblastien ja osteoklastien välistä dynaamista tasapainoa ei todellakaan ole: luukudoksen purkaminen tapahtuu hyvin nopeasti ja sitä seuraa epänormaali neoformaatio, jossa luurakenne on epämuodostunut ja epämuodostunut. Aluksi luun resorptiota on havaittu lisääntyneen paikallisilla alueilla useiden osteoklastien aktiivisuuden vuoksi. Osteolyysiä seuraa alueelle rekrytoitujen osteoblastien indusoiman luun muodostumisen kompensoiva lisääntyminen. Intensiivinen ja kiihtynyt osteoblastinen aktiivisuus tuottaa karkean kudoksen, jonka muodostavat paksut lamellit ja trabekulaatit, jotka on järjestetty kaoottisesti ("mosaiikkimalli"), sen sijaan että noudatetaan normaalia lamellimallia. Resorboitunut luu korvataan ja medullary-tilat täytetään ylimäärällä kuituista sidekudosta, ja uusien verisuonten määrä lisääntyy huomattavasti (hiljattain muodostuneen luun hypervaskularisaatio). Luun hypercellulaarisuus voi siten aiheuttaa pahanlaatuista degeneraatiota (pagetinen luu).

Luun resorptio- ja neoformaatiokierron patologinen muutos tekee uuden luun suuremmaksi ja pehmeämmäksi, siksi hauraaksi ja altis murtumille. Pagetin tauti on tyypillisesti lokalisoitu ja siten vaikuttaa vain yhteen tai muutamaan luuhun, toisin kuin esimerkiksi osteoporoosi (yleistynyt luun tauti). Sairaus vaikuttaa useimmiten lantion, kallon, selkärangan ja jalkojen luihin. Mahdolliset komplikaatiot riippuvat vaikuttamasta luun segmentistä ja voivat sisältää luunmurtumia, niveltulehdusta, kuulon heikkenemistä ja hermorakenteiden puristumista lisääntyneen luun tilavuuden vuoksi.

Pagetin taudin vaara liittyy ikääntymiseen: taudin diagnoositaan harvoin alle 40-vuotiailla. Lisäksi jotkut perinnölliset geneettiset tekijät vaikuttavat vaikuttavan alttiuteen taudille ja miehet ovat enemmän kuin naiset (3: 2). Pagetin luun tauti esiintyy maailmanlaajuisesti, mutta se on yleisempää Euroopassa, Australiassa ja Uudessa-Seelannissa. Maailmanlaajuisesti Yhdistyneessä kuningaskunnassa on suurin esiintyvyys.

Vaikka Pagetin tautia ei paranneta, jotkin lääkkeet voivat auttaa hallitsemaan tautia ja vähentämään kipua ja muita oireita. Erityisesti bisfosfonaatit, joita käytetään myös heikentyneen osteoporoosiluun lujittamiseen, ovat hoidon perusta. Vaikeissa tapauksissa saattaa olla tarpeen käyttää kirurgista toimenpidettä. Tällä hetkellä varhainen diagnoosi ja lääkehoito, erityisesti jos niitä käytetään ennen komplikaatioita, ovat toimenpiteitä, jotka mahdollistavat tehokkaan taudin hallinnan.

syyt

Pagetin luusairauden syy on vielä tuntematon, vaikka ei ole suljettu pois mahdollisuutta, että taudin syntyminen voi olla monitekijä. Pagetin tauti voi olla satunnainen tai perheellinen.

Tällä hetkellä hyväksyttyjä etiologisia oletuksia on kaksi:

  • Jotkut geenit näyttävät liittyvän häiriöön . Kun otetaan huomioon ilmeinen tuntemus monissa sairastuneissa kohteissa, Pagetin taudin aiheuttaja voi liittyä joidenkin geenien ilmentymiseen, jotka lähetetään autosomaalisesti määräävänä ominaisuutena. Useimmin esiintyvät geneettiset muutokset sisältävät RANK: n (ydintekijän kB: n reseptoriaktivaattorin, joka aktivoi osteoklastit ja aloittaa niiden erilaistumisen) ja Sequestosome1 (SQSTM1) -geenin, joka koodaa yhdessä p62-proteiinia, ilmentymistä ubikitiiniä ja muita sytoplasmisia proteiineja, moduloimalla ydinkasvutekijän NFkB toimintaa, joka on tärkeä pre-osteoklastien rekrytoinnissa ja osteoklastien itsensä aktivoinnissa.
  • Virusinfektio . Hidas replikointivirus lokalisoituu luun tasolla monta vuotta ennen oireiden alkamista. Tämä infektoiva aine voi hyökätä osteoklasteihin ja indusoida hyperreaktiivisen vasteen aktivoiville tekijöille, kuten D-vitamiinille ja RANKL: lle (eli RANK-reseptoriligandille). Jopa patologi James Paget, joka ensin esitti tarkan kuvauksen taudista (täten nimi), ehdotti, että tauti johtui mahdollisesti tulehdusprosessista. Viimeaikaiset tiedot tukevat tätä etiologista hypoteesia ja viittaavat siihen, että Pagetin taudin syy voi johtua paramykovirusinfektiosta. Infektoivaa virusta ei kuitenkaan ole vielä eristetty sairastuneista kudoksista ja tunnistettu syövyttäväksi aineeksi, joten tämä hypoteesi on vielä vahvistettava.

oireet

Lisätietoja: Pagetin taudin oireet

Monet potilaat eivät tiedä, että he kärsivät Pagetin taudista, koska häiriö voi ilmetä hienovaraisissa, oireettomissa tai lievissä oireissa. Monissa tapauksissa diagnoosi määritellään vahingossa tai vain komplikaatioiden alkamisen jälkeen. Kun oireita ilmenee, yleisin häiriö on luukipu. Sairaus voi vaikuttaa yksittäisiin luutoimiin (esimerkiksi kallo, sääriluu, ileus, reisiluu, olkapää ja selkäranka) tai levitä kehon useille alueille. Joissakin tapauksissa ihon lämpötila voi kasvaa alueilla, joilla tauti on aktiivinen.

Pagetin taudin yleisiä oireita voivat olla:

  • Luukipu ja niveljäykkyys (kipu voi olla vakava ja aiheuttaa suurimman osan ajasta);
  • Nöyryys, pistely ja heikkous;
  • Luuston epämuodostumat: kärsineiden segmenttien laajentuminen ja muut näkyvät epämuodostumat, kuten kalloihin vaikuttavat epämuodostumat (etupuolen iskut, suurennettu leuka tai kasvanut pään koko).

Muut vähemmän yleiset merkit riippuvat mukana olevan elimen osasta, mukaan lukien:

  • Kuulon heikkeneminen ja tinnitus (johtuen vestibulokokulaarisen kraniaalisen hermoston VIII puristumisesta).
  • Huimaus ja päänsärky, johtuen kallon luiden liiallisesta kasvusta;
  • Kipu tai tunnottomuus hermon kulkiessa, jos selkäranka on vaikuttanut ja selkärangan hermojuuri (radikulopatia) murskataan;
  • Pitkä luun kaltevuus;
  • Selkärangan stenoosi (selkäytimen ja hermojen supistuminen ja puristus).

Useimmissa tapauksissa Pagetin luun tauti etenee hitaasti ja sitä voidaan hoitaa tehokkaasti lähes kaikissa ihmisissä.

Pagetin tauti, erityisesti laiminlyöty, voi aiheuttaa muita sairauksia, kuten:

  • Täydelliset luunmurtumat tai kortikaalisen luun halkeamat. Patologiset repeytymät voivat tuottaa runsaasti veren menetystä pagetisen luun tyypillisen hypervaskularisaation vuoksi.
  • Osteoartriitti ja sekundaarinen niveltulehdus: epämuodostuneet luut voivat lisätä stressin määrää nivelissä, joita sairaus vaikuttaa. Esimerkiksi niveltulehdus voi johtua jalkojen pitkien luuten taivutuksesta, vääristämällä niiden kohdistumista ja lisäämällä paineita naapuriliitoksille (polvi, lantio ja nilkka). Lisäksi pagetinen luu voi lisätä sen kokoa, mikä aiheuttaa nivelrustojen kulumista ja polven tai lonkan repimistä. Näissä tapauksissa kipu voi johtua Pagetin taudin ja osteoartriitin yhdistelmästä.
  • Osteosarkooma (luun pahanlaatuinen kasvain): neoplastinen transformaatio on hyvin harvinainen esiintyminen, joka on kuvattu vakavimmissa muodoissa ja jota tulisi harkita, kun kipu syntyy tai pahenee äkillisesti ja herkästi.
  • Kuurous yhdessä tai molemmissa korvissa voi tapahtua, kun Pagetin luun tauti vaikuttaa sisäkorvaa ympäröivään kalloon ja luuhun. Hoito voi hidastaa tai estää kuulon heikkenemisen ja kuulolaitteet voivat tukea tätä tilannetta.
  • Jotkut sydän- ja verisuonisairaudet voivat johtua vakavasta Pagetin taudista (luustoon osallistuminen on yli 15%). Luut, arteriovenoosiyhteydet voivat usein muodostua, joten sydämen on lisättävä työmääräänsä (eli pumpattava enemmän verta) varmistaakseen riittävän hapen syöttämisen kudoksiin. Tämä sydämen ulostulon kasvu voi johtaa aorttaventtiilin kalkkeutumiseen. Tuloksena oleva aortan stenoosi voi aiheuttaa kammion hypertrofiaa ja mahdollisesti johtaa sydämen vajaatoimintaan.
  • Muut neurologiset komplikaatiot: hermopuristusoireyhtymät ja cauda equinan oireyhtymä. Kraniaalisten hermojen halvaus voi tapahtua, jos vaikutusalue on kallon pohja, kun taas jos Pagetin tauti vaikuttaa selkärangan, voi esiintyä paraplegiaa, jolla on toiminnallinen puutos tai moottorin halvaus. Harvoin, kun kallo on mukana, okulomotoriset hermot saattavat olla osallisia, mikä aiheuttaa näkökentän häiriöitä.

Pagetin tauti ei liity osteoporoosiin: vaikka Pagetin luun tauti ja osteoporoosi voivat esiintyä samassa potilaassa, ne ovat erilaisia ​​häiriöitä. Merkittävistä eroista huolimatta myös Pagetin taudin hoitoja käytetään tehokkaasti osteoporoosin hoitoon.

diagnoosi

Pagetin taudin diagnoosi voi johtua tiettyjen epäiltyjen kliinisten oireiden tutkimisesta tai saattaa olla täysin satunnainen.

Luuston tauti voidaan diagnosoida käyttämällä yhtä tai useampaa seuraavista tutkimuksista:

Radiografiset tutkimukset

Rx-tentti on ensimmäinen valintatutkimus Pagetin taudin diagnosoimiseksi. Sen avulla voidaan saada aikaan häiriön (luun resorption alue, luun laajentuminen ja epämuodostuma) aiheuttaman luustosegmentin radiologinen tutkimus ja edustaa tärkeintä diagnostiikkatyökalua mahdollisten komplikaatioiden tunnistamiseksi. Radiografinen tutkimus voi olla kokonaiskeho, lantion tai lannerangan sairauspaikasta riippuen. Radionuklidiluu scintigrafia on hyödyllinen taudin laajuuden ja aktiivisuuden määrittämiseksi. Scintigrafinen tutkimus on suositeltavaa vasta sen jälkeen, kun diagnoosi on vahvistettu perinteisellä radiologisella tutkimuksella, koska monet luun uudelleenmuotoiluun tunnettuja patologioita voivat antaa positiivisen tuloksen. Sen spesifisyys on huono, mutta se on herkempi kuin radiologia Pagetin taudin luuston laajuuden arvioinnissa. Lopuksi, tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (CAT) voi olla tukena differentiaalidiagnoosissa (niveltulehdus, osteoporoosi, osteomalakia ja luun metastaasit), on hyödyllistä integroida saatuja tietoja röntgen-tutkimuksesta ja seurata taudin kulkua.

Histologinen analyysi

Luubiopsia on harvinaisissa tapauksissa välttämätön tutkimus, jota tarvitaan erityisesti, jos epäillään pahanlaatuista kehitystä. Pageettinen luu on histologisesti luonteenomaista "mosaiikilla".

Veri- ja virtsakokeet

Yhdessä potilaassa emäksisen fosfataasin normin yläpuolella olevat arvot yhdistettynä muuttumattomiin kalsium-, fosfaatti- ja aminotransferaasiparametreihin voivat olla merkkejä Pagetin luun sairaudesta. Mitattavan emäksisen fosfataasin lisääntyminen veressä osoittaa solun aktivaatiota luukudoksen synteesille ja on markkeri, jolla on korkein diagnostinen herkkyys. Seerumin kokonaalkaliinifosfataasi on siksi ensimmäinen valinta merkkiin Pagetin taudin diagnosoinnissa ja seurannassa, hydroksiproliinipitoisuuksien lisääntyminen osoittaa luun hajoamista (sitä esiintyy luuston patologioissa ja erityisesti osteoporoosissa). . Muut virtsanäytteissä havaitut epänormaalin luunvaihdon markkerit voivat olla myös deoksipyridinoliini ja N-telopeptidi (molemmat koholla). Isomerisoitujen C-telopeptidifragmenttien virtsan erittyminen on toisaalta hyvin herkkiä indikaattoreita taudin aktiivisuuden seuraamiseksi ja mahdollistavat hoidon tehokkuuden arvioinnin. Kalsemian, fosforin ja lisäkilpirauhashormonin annostus on yleensä normaalia, mutta immobilisointi voi johtaa hyperkalsemiaan, mikä myös muuttaa näitä parametreja.

Pagetin tauti - hoito ja hoito »