Tyypin 1 neurofibromatoosi

yleisyys

Tyypin 1 neurofibromatoosi on geneettinen, joskus periytynyt sairaus, joka johtuu NF1-geenin mutaatiosta ja johtaa täysin ominaiseen oireenmukaisuuteen, mukaan lukien kahvinväriset ihon täplät, hyvänlaatuiset ihokasvaimet, hyvänlaatuiset kasvaimet. iiris, hyvänlaatuiset aivokasvaimet, fyysiset-luustosairaudet, näköongelmat, verenpaineesta jne.

Tyypin 1 neurofibromatoosi on sairaus, josta ei ole mahdollista parantaa, mutta jota voidaan ad hoc-oireenmukaisen hoidon avulla hallita kohtuullisin tuloksin.

Lyhyt katsaus neurofibromatoosista

Neurofibromatoosi on tietyn geneettisten tilojen ryhmän nimi, joskus jopa perinnöllinen, joka muuttaa hermosolujen normaalia kasvu- ja kehittymisprosessia ja määrittää kasvainten alkamisen enimmäkseen hyvänlaatuiseksi aivotasolla, selkäytimellä, kallon hermoissa ja perifeeriset hermot.

Tarkemmin sanottuna neurofibromatoosiryhmässä on kolme sairautta, jotka eroavat sekä niiden syistä että oireista ja joiden nimet ovat tyypin 1 neurofibromatoosi, tyypin 2 neurofibromatoosi ja schwannomatosis.

Mikä on neurofibromatoosityyppi 1

Tyypin 1 neurofibromatoosi on neurofibromatoosi, joka johtuu NF1-geenin erittäin tarkasta mutaatiosta, joka sijaitsee kromosomissa 17 .

Tunnetaan myös nimellä von Recklinghausen tai NF1- tauti, tyypin 1 neurofibromatoosi edustaa kolmen nykyisen neurofibromatoosin joukossa yleisintä .

epidemiologia

Tilastojen mukaan tyypin 1 neurofibromatoosi vaikuttaisi vastasyntyneeseen joka 3.000 tai niin paljon.

Vuonna 2015 Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa uudet neurofibromatoosin tyypin 1 diagnoosit olivat 100 000 ja 15 000.

syyt

Kuten jo mainittiin, NF1-geenin spesifisellä mutaatiolla, joka sijaitsee kromosomissa 17, on ratkaiseva merkitys tyypin 1 neurofibromatoosin alkamiselle.

Yksilössä kyseinen mutaatio voi olla perinnöllinen - eli yksi vanhempien välittämästä tai kokonaan spontaanisti alkutekijästä alkaneen kehitystyön aikana - eli sen jälkeen, kun siittiöiden hedelmöittyminen on alkanut ja munasolut alkavat.

Tämän vuoksi tyypin 1 neurofibromatoosi on yksi geneettisistä sairauksista, joita joskus myös peritään.

Mitkä ovat NF1: n tehtävät? Mitä tapahtuu, kun se on muuttunut?

Ennakko: ihmisen kromosomeissa läsnä olevat geenit ovat DNA-sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämälle välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.

Kun se on terve (eli vapaa mutaatioista), NF1-geeni tuottaa proteiinin, jota kutsutaan neurofibromii- niksi, joka vastaa hermosolujen kasvuprosessin säätelystä.

NF1-mutaatio, joka aiheuttaa tyypin 1 neurofibromatoosia, johtaa neurofibromiinin ei-tuottoon ja tämä johtaa hermosolujen epänormaaliin kehittymiseen (koska sillä ei ole perustavanlaatuista säätäjää niiden oikeasta kasvusta). Tyypin 1 neurofibromatoosin hyvänlaatuisten kasvainten esiintyminen riippuu hermosolujen epänormaalista kehityksestä.

Onko perinnöllinen muoto tai muu kuin perinnöllinen muoto yleisempi?

Tilastojen mukaan noin puolella tyypin 1 neurofibromatoosin saaneista on sama sairaus; tämä tarkoittaa sitä, että jäljellä oleva osa kliinisistä tapauksista on perinnöllisiä muotoja, jotka johtuvat spontaanista mutaatiosta, joka esiintyy alkion kehityksen aikana.

Neurofibromatoosin tyypin 1 perintö

Tyypin 1 neurofibromatoosi on autosomaalinen määräävä sairaus ; kokemattomalle genetiikan lukijalle tämä tarkoittaa, että:

Mutaatiota kantava emo riittää saamaan kyseisen taudin osaksi jälkeläisiä;
Sairaus ja sen oireet ilmenevät myös vain yhden mutatoidun geeni-alleelin (riippumatta siitä, onko kyseessä äiti tai isä) läsnä ollessa, koska tämä mute- roitu alleeli on aina hallitseva terveellä;
Todennäköisyys, että sairas lapsi syntyy, on pari, jossa vain yksi kahdesta komponentista kantaa mutaatiota, on 50%.

Oireet ja komplikaatiot

Normaalisti tyypin 1 neurofibromatoosin yksilössä oireet ja merkit alkavat näkyä muutaman vuoden kuluttua syntymästä.

Tyypin 1 neurofibromatoosin täydellinen oirekuva sisältää:

Ihohäiriöt;
Silmän poikkeamat;
Visuaaliset ongelmat;
Fyysiset ja luuston viat;
Oppimisvaikeudet ja kognitiiviset ongelmat;
Neurologiset ongelmat;
Verenpainetauti.

Ennen oireiden erityispiirteisiin ryhtymistä on tarpeen selventää seuraavaa näkökohtaa: joillekin yksilöille tyypin 1 neurofibromatoosi on erittäin heikentävä, kun taas toisille se on vain hieman oireenmukainen tila, joka antaa meille mahdollisuuden johtaa lähes normaalia elämää.

Ihohäiriöt

Tyypin 1 neurofibromatoosin aiheuttamat ihon poikkeavuudet koostuvat kahvin ja maidon värillisistä täplistä, erityisistä pisaroista aksillaalla ja nivusella ja lopulta neurofibromeilla .

Maitokahvat: nämä ovat luultavasti NF1: n tunnusmerkkejä; ne ovat läsnä syntymästä lähtien (harvinaisia poikkeuksia lukuun ottamatta, kun ne näkyvät kolmannen elinvuoden aikana), ja ne voivat saavuttaa enintään 5 millimetrin enimmäisleveyden mukaan.
Niiden lukumäärä ei liity sairauden vakavuuteen; näin ollen niin monen kahvinmaidon värjäytymisen läsnäolo ei heijasta tyypin 1 neurofibromatoosin hyvin vakavaa muotoa.
Freckles on axillae ja nivus: ne ovat erityisiä kohtia iholla, jotka esiintyvät potilailla, edellä mainituissa anatomisissa alueilla, noin 4-5 vuoden iässä.
Neurofibromas: ne ovat hyvänlaatuisia ihonalaisia kasvaimia, joilla on äärimmäisen vaihtelevia ulottuvuuksia, jotka ovat vaarattomia ainakin siihen asti, kunnes ne kasvavat syvemmälle ja vaikuttavat hermoihin.
Kun neurofibroomat liittyvät hermoihin, niitä kutsutaan plexiform neurofibromiksi .

Silmän poikkeamat

Silmän poikkeamat johtuvat pienistä hyvänlaatuisista kasvaimista, joita kutsutaan Lisch-solmuiksi, jotka eivät lukuun ottamatta näytä olevan häiritseviä potilaan näkökulmasta.

Visuaaliset ongelmat

Potilailla, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi, näön hermon hyvänlaatuiset kasvaimet (kraniaalinen hermo), joita kutsutaan optisiksi gliomeiksi tai optisiksi reiteille, aiheuttavat visuaalisia ongelmia.

Optiset glioomit koskevat noin 15% potilaista, ne näkyvät 3-vuotiailta ja päättyvät aikuisuuteen.

Fyysiset ja luustovauriot

Yleensä ne koostuvat: skolioosista, kumartuneista jaloista, lyhyestä kasvusta ja normaalista suuremmasta päästä .

Kolme ensimmäistä vikaa johtuvat lähes varmasti luuston kehitykseen liittyvistä poikkeavuuksista ja alhaisesta luun mineraalitiheydestä; viimeisimmän vian tarkat syyt ovat kuitenkin edelleen mysteeri.

Oppimisvaikeudet ja kognitiiviset ongelmat

Tyypin 1 neurofibromatoosi aiheuttaa oppimisvaikeuksia ja kognitiivisia ongelmia noin 60%: lla nuorista potilaista.

Kummallista on, että monilla näillä häiriöillä on myös ns. Tarkkaavaisuuden alijäämän häiriö ( ADHD ).

Neurologiset ongelmat

Neurologiset ongelmat koostuvat seuraavista:

Epilepsian hyökkäykset,
Hydrocephalus e
Hyvänlaatuiset aivokasvaimet, jotka ovat usein vastuussa äkillisistä persoonallisuuden muutoksista ja hetkellisistä tasapainon menetyksistä ja koordinoinnista.

verenpainetauti

Potilailla, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi, hypertensio näyttää johtuvan hyvänlaatuisista lisämunuaisen kasvaimista ( feokromosytooma ), jotka heikentävät sen toimintaa.

Noin 20%: lla potilaista liiallinen verenpaine lisää aivohalvauksen ja sydänkohtausten riskiä.

Tyypin 1 neurofibromatoosin komplikaatiot

Neurofibromatoosityypin 1 mukaan voi ilmetä erilaisia komplikaatioita, kuten:

Vakavat luustoon liittyvät ongelmat, jotka liittyvät skolioosiin ja joita varten tarvitaan leikkausta;
Osteoporoosi. Luun mineraalitiheyden vähentynyt hedelmä on ajan myötä vastuussa toistuvista murtumista, erityisesti alaraajoissa;
Vakavat näköongelmat, jotka johtuvat optisten gliomien määrän pahenemisesta tai lisääntymisestä;
Hypertensiosta riippuvat sydän- ja verisuoniongelmat;
Hengityselinten ongelmat, jotka liittyvät pleksimuotoisten neurofibromien kehittymiseen keuhkojen läheisyydessä;
Neurofibromien numeerinen lisääntyminen. Neurofibromit lisääntyvät seuraavien hormonaalisten muutosten seurauksena, jotka johtuvat tärkeistä tapahtumista, kuten murrosikä, raskaus tai vaihdevuodet;
Neurofibromien ja plexiform neurofibromien pahanlaatuinen kehitys. Se on ilmiö, joka esiintyy yleisimmin aikuisilla (20-30 vuotta).
Tilastojen mukaan neurofibromien ja plexiform neurofibromien pahanlaatuinen kehitys vaikuttaisi 3-5%: iin kliinisistä tapauksista;
Ahdistus ja masennus. Ne ovat tyypillisiä aikuisille potilaille, joille ihon poikkeavuudet ovat vakava esteettinen vika.

Milloin minun pitäisi mennä lääkäriin?

Kaikille niille vastasyntyneille, joilla on epätavallinen kahvin värinen täplä ihollaan, tehdään varmasti perusteellinen lääketieteellinen analyysi.

diagnoosi

Yleensä tyypin 1 neurofibromatoosin oikean diagnoosin kannalta on riittävää tarkkaa fyysistä tutkimusta, perusteellista sairaushistoriaa ja yksityiskohtaista tutkimusta potilaan perheen historiasta.

Näihin tutkimuksiin lääkärit kuitenkin melkein yleensä pyrkivät lisäämään muita testejä, joiden tarkoituksena on selventää tyypin 1 neurofibromatoosin täsmällisiä seurauksia potilaalle; nämä testit sisältävät:

Radiologiset tutkimukset, kuten röntgensäteily, CT ja ydinmagneettinen resonanssi, viitaten kehon eri alueisiin (silmät, aivot, selkäydin ja perifeeriset hermot) kasvainten aseman ja laajuuden tutkimiseksi;
Verenpaineen mittaus, jotta voidaan tunnistaa mahdollinen verenpainetauti;
Kasvainbiopsia mahdollisten pahanlaatuisten kasvainten havaitsemiseksi;
Elektroenkefalogrammi epileptisten ilmiöiden tutkimiseksi (selvästi niille, joille se kohdistuu);
Geneettinen testi diagnostista vahvistusta varten.

uteliaisuus

Tällä hetkellä on mahdollista suorittaa geneettinen testi neurofibromatoosityypin 1 tutkimusta varten, myös synnytysaikana; selvästi samanlainen geneettinen testi on osoitettu vain, jos NF1: llä on konkreettinen riski (esim. toinen vanhemmista on kyseisen taudin kantaja).

Milloin yksilö kärsii tyypin 1 neurofibromatoosista? Diagnostiset kriteerit

Lääketieteellisen yhteisön mukaan yksilö kärsii tyypin 1 neurofibromatoosista, jos hän kuuluu ainakin kahteen seuraavista tilanteista:

Läsnä on 6 tai useampia kahvipitoisia täpliä, joiden on oltava vähintään 5 millimetriä nuorilla potilailla ja vähintään 15 millimetriä aikuisilla potilailla;
Vähintään kahden aksillaarisen tai nivelten lentigiinin läsnäolo;
Vähintään kahden neurofibroman tai plexiform neurofibroman läsnäolo;
Optisen glioman esiintyminen;
Vähintään kahden Lisch-solmun läsnäolo;
Fyysisten-luustojen poikkeavuuksien (skolioosi, sphenoid-dysplasia, kaarevat jalat jne.) Esiintyminen;
NF1: n perhehistoria.

Potilaan perhehistoria

Perhehistoria mahdollistaa sen, että tyypin 1 neurofibromatoosi on toistuva tauti potilaan perheessä; lopullinen toistuminen merkitsisi, että NF1 on perinnöllinen.

terapia

Tyypin 1 neurofibromatoosi on parantumaton sairaus.

Tämä näkökohta ei kuitenkaan sulje pois sitä, että on olemassa hoitoja, joilla pyritään lievittämään oireita ( oireenmukaista hoitoa ) ja terapeuttisia lähestymistapoja ennaltaehkäisevillä tavoitteilla lukuisiin mahdollisiin komplikaatioihin.

Miten ehkäistä pahimmat komplikaatiot?

Tyypin 1 neurofibromatoosin vakavimpien komplikaatioiden ennaltaehkäisy perustuu neurofibromien, plexiform neurofibromien (jos sellaisia on), fyysisten ja luustovaurioiden (esim. Skolioosin), optisten gliomien ja aivokasvainten säännölliseen seurantaan . Itse asiassa edellä mainittujen ongelmien määräaikaistarkkailu tekee mahdolliseksi tunnistaa varhaisessa vaiheessa tapahtuneen huononemisen, jotta se voidaan korjata tapauskohtaisesti, ennen kuin tilanne on rappeutunut yli kaikkien rajojen.

Neurofibromatoosin tyypin 1 kantajien joukossa taudin kriittisimmät hetket - ne, joita seurataan eniten huolellisesti uusien kasvainten esiintymisen helppouden takia tai jotka ovat jo pahentuneet - samaan aikaan nuoret ja nuoret nuoret.

Oireinen hoito

I tyypin neurofibromatoosin oireenmukaista hoitoa ovat:

Kirurgiset interventiot, joilla pyritään poistamaan vaarallisimmat kasvaimet, mukaan lukien ne, joilla on tapahtunut pahanlaatuinen kehitys;
Kemoterapia ja sädehoito pahanlaatuisia kasvaimia vastaan, joita ei voida kirurgisesti poistaa;
Skolioosikirurgia;
Fysioterapia mahdollisia koordinointi- ja tasapaino-ongelmia vastaan;
Hypotensiivinen hoito, jolla pyritään ehkäisemään vakavimmat kardiovaskulaariset ongelmat (aivohalvaus ja sydänkohtaus);
Psykoterapia ADHD: tä vastaan (jos on);
Osallistuminen tukiryhmiin ihmisille, joilla on sama sairaus, ihon poikkeavuuksista johtuvan esteettisen epämukavuuden seurausten voittamiseksi.

ennuste

Neurofibromatoosi tyyppi 1 ei voi koskaan olla positiivinen ennuste, koska se on parantumaton sairaus ja vakavien komplikaatioiden vaara.

Nykyiset oireenmukaiset hoidot ja terveydentilan säännöllinen seuranta voivat olla huomattavan hyödyllisiä, mutta eivät kaikissa olosuhteissa; Itse asiassa NF1: n vakavimmissa tapauksissa niiden hyödyt ovat melko rajalliset.