Katso myös: miten bentsodiatsepiinit toimivat?
yleisyys
Bentsodiatsepiinit (tai BZD: t) ovat huumeiden luokka, jolla on anksiolyyttisiä, rauhoittavia, hypnoottisia, antikonvulsantteja, lihasrelaksantteja ja anestesiaominaisuuksia.
Kloordiatsepoksidi oli ensimmäinen bentsodiatsepiini, joka tuli markkinoille 60-luvun alussa.
Bentsodiatsepiinien yleinen rakenne
Myöhemmin tehtiin muutoksia klordiatsepoksidin rakenteeseen yrittäen saada parempia ominaisuuksia sisältäviä lääkkeitä. Vuonna 1959 syntetisoitiin diatsepaami, bentsodiatsepiini, joka oli jopa 3-10 kertaa voimakkaampi kuin kloordiatsepoksidi.Diatsepamia myytiin vuonna 1963 Valium®: n kauppanimellä, jota käytetään edelleen ja jota nykyään laajalti tunnetaan.
Myöhemmin bentsodiatsepiinien tutkimus jatkoi kehitystä, jolloin saatiin yhä monia uusia molekyylejä, joita käytetään edelleen.
Terapeuttiset käyttöaiheet
Kuten edellä mainittiin, bentsodiatsepiineilla on lukuisia ominaisuuksia; siksi niitä voidaan käyttää eri sairauksien hoitoon.
Terapeuttiset käyttöaiheet ovat erilaisia bentsodiatsepiinin ja toisen välillä, riippuen kunkin molekyylin erilaisista fysikaalisista ja kemiallisista ominaisuuksista.
Seuraavat ovat erilaisia sairauksien tyyppejä, joille on osoitettu bentsodiatsepiinien käyttö:
- Lyhytaikainen unettomuus;
- ahdistuneisuus;
- Ahdistuneisuusoireyhtymään liittyvät psykiatriset tai somaattiset ilmentymät;
- Akuutin neuroottisen tai psykoottisen ahdistuksen oireenmukaista lievitystä;
- Paniikkikohtaukset, agorafobian kanssa tai ilman;
- jännite;
- Epileptisen sairauden tilan;
- kouristukset;
Lisäksi bentsodiatsepiineja voidaan käyttää rauhoittavina aineina ennen tutkimuksia tai tutkimusvaiheita (gastroskopia, kolonoskopia jne.); niitä käytetään myös anestesia-esilääkityksessä.
Bentsodiatsepiinityypin valinta
Valittaessa, mitä lääkettä käytetään tietyn taudin hoitoon, on arvioitava tiettyjä parametreja. Nämä parametrit ovat:
- Nopeus, jolla lääke imeytyy;
- Sen lääkkeen määrä, joka on todella imeytynyt sen saannin jälkeen;
- Aktiivisten metaboliittien mahdollinen tuotanto lääkeaineen metabolian jälkeen;
- Lipofiilisyyden aste (ts. Lääkeaineen affiniteettitaso rasva-aineiden suhteen).
Lipofilia on perusparametri. Itse asiassa, bentsodiatsepiinien täytyy saavuttaa aivojen neuronit ja tehdä niin - niiden on voitettava veri-aivoestettä (monimutkainen fysiologinen järjestelmä, joka säätää hyödyllisten aineiden ja jätteiden vaihtoa veren, aivojen selkäydinnesteiden ja aivojen välillä). Yksi perusominaisuuksista, joita lääkkeellä on oltava tämän esteen ylittämiseksi, on itse asiassa lipofiilisyys.
Mitä suurempi on bentsodiatsepiinin lipofiilisyys, sitä suurempi on nopeus, jolla se ylittää veri-aivoesteen.
Nämä tekijät myötävaikuttavat siis kunkin bentsodiatsepiinin kliinisten käyttötapojen määrittämiseen. Esimerkiksi nopeasti imeytyvä bentsodiatsepiini, jonka aineenvaihdunta ei tuota aktiivisia metaboliitteja ja jolla on suuri lipofiilisyys, on käyttökelpoisempi kuin hypnoottinen rauhoittava, mutta vähemmän hyödyllinen ahdistuksen hoitoon.
Sitä vastoin bentsodiatsepiini, jolla on alhaisempi imeytymisnopeus ja jonka metabolia luo aktiivisia metaboliitteja, on todennäköisesti käyttökelpoisempi ahdistustilojen hoitoon.
Toimintamekanismi
Hermoston toimintaa vaikuttavat lukuisat aineet, jotka ovat vastuussa tietojen vaihtamisesta toisistaan poikkeavien anatomisten rakenteiden välillä. Impulssien siirto on uskottu tietyille lähettiläille - neurotransmitterit -, jotka voivat aiheuttaa ärsytys- tai estovaikutusta.
Bentsodiatsepiinit toimivat stimuloimalla GABAergic-järjestelmää eli y-aminobuttiriinihappo- (tai GABA ) -järjestelmää.
GABA on y-aminohappo ja se on aivojen pääasiallinen inhiboiva neurotransmitteri .
GABA suorittaa biologiset toiminnonsa sitoutumalla sen spesifisiin reseptoreihin: GABA-A, GABA-B ja GABA-C.
GABA-A-reseptorissa on läsnä bentsodiatsepiinien (BZR) sitoutumiskohta.
Bentsodiatsepiinit sitoutuvat tähän spesifiseen kohtaan, aktivoivat reseptorin ja edistävät GABA: n itse indusoimien inhiboivien signaalien kaskadia.
luokitus
Bentsodiatsepiinit voidaan luokitella niiden puoliintumisajan mukaan (parametri, joka antaa viitteitä kunkin bentsodiatsepiinin vaikutuksen kestosta):
- Lyhyt tai hyvin lyhyt puoliintumisaika (2-6 tuntia), tähän ryhmään kuuluvat triatsolaami ja midatsolaami;
- Tähän luokkaan kuuluvat välitön puoliintumisaika (6-24 tuntia) kuuluvat oksatsepaami, loratsepaami, lormetatsepaami, alpatsolaami ja tematsepaami;
- Pitkä puoliintumisaika (1-4 vuorokautta), tähän ryhmään kuuluvat kloordiatsepoksidi, kloratsepaatti, diatsepaami, fluratsepaami, nitrazepaami, flunitatsepaami, klonatsepaami, pratsepaami ja bromaatsepaami.
Toisin kuin voisi ajatella, plasman puoliintumisajan ja vaikutuksen nopeuden välillä ei ole suoraa yhteyttä, koska jotkut lääkkeet, jotka toimivat nopeasti, metaboloituvat muiksi aktiivisiksi yhdisteiksi, jotka pidentävät merkittävästi niiden vaikutuksen kestoa. Silmiinpistävä esimerkki on midatsolaamin.
Midatsolaami on bentsodiatsepiini, jota käytetään yleisenä nukutusaineena uneliaisuuden tai unen aikaansaamiseksi. Se on hydrofiilinen molekyyli, ominaisuus, joka tekee siitä sopivan suonensisäiseen antamiseen. Kuitenkin annon jälkeen midatsolaami käy läpi rakenteellisia modifikaatioita, jotka tekevät siitä erittäin lipofiilisen, joten ne pystyvät nopeasti voittamaan veri-aivoesteen.
Haittavaikutukset
Bentsodiatsepiinilääkkeitä pidetään melko turvallisina ja niillä on suhteellisen pieni toksisuus. Lisäksi niillä on korkea terapeuttinen indeksi. Tämä parametri ilmaisee toksisen annoksen ja terapeuttisen annoksen välisen suhteen.
Jos lääkkeellä on korkea terapeuttinen indeksi, se tarkoittaa, että yleisesti käytettyjen terapeuttisten annosten ja toksisten annosten välillä on merkittävä ero.
Bentsodiatsepiinien yliannostus voi harvoin olla kohtalokas, ellei muita keskushermostoa heikentäviä lääkkeitä tai aineita ole otettu samaan aikaan, kuten esimerkiksi barbituraatteja, opioidilääkkeitä, alkoholia tai huumeita.
Bentsodiatsepiinit eivät missään tapauksessa ole ilman sivuvaikutuksia. Näistä vaikutuksista muistamme:
- Liiallinen sedaatio;
- Päivän uneliaisuus;
- Sekavuus, erityisesti vanhuksilla;
- masennus;
- Koordinoinnin häiriöt;
- ataksia;
- Muistihäiriöt (anterograde-amnesia).
Muut haittavaikutukset, joita voi esiintyä bentsodiatsepiinien ottamisen jälkeen, ovat ns. Niiden joukossa, jotka muistamme:
- levottomuus;
- levottomuus;
- ärtyneisyys;
- voimakkuutta;
- viha;
- Rage;
- psykoosi;
- harhaluulot;
- hallusinaatiot;
- painajaiset;
- pettymys;
- Muutokset käyttäytymisessä.
On myös muistettava, että bentsodiatsepiinit ovat alttiita väärinkäytöksille ja antavat fyysistä ja henkistä riippuvuutta. Kun fyysinen riippuvuus on todettu - hoidon äkillisen keskeytyksen jälkeen, voi ilmetä vieroitusoireita, kuten:
- masennus;
- derealisaatio;
- depersonalisaatio;
- ahdistuneisuus;
- sekavuus;
- hermostuneisuus;
- levottomuus;
- ärtyneisyys;
- hallusinaatiot;
- Epileptiset iskut;
- Rebound-unettomuus;
- Mielialan muutokset;
- hikoilu;
- ripuli;
- päänsärky;
- Lihaskipu;
- Yliherkkyys ja ääni-intoleranssi (hyperacusis);
- Yliherkkyys valolle ja fyysiselle kosketukselle.
Siksi hoidon asteittainen keskeyttäminen on aina suositeltavaa.
Hoidon äkillinen keskeytys on myös vältettävä, koska se voi aiheuttaa unettomuutta tai ahdistuneisuutta. Toisin sanoen oireet, jotka johtivat lääkkeen käyttöön (unettomuus tai ahdistuneisuus, itse asiassa), voivat toistua pahenevalla tavalla itse hoidon lopussa.
Lopuksi toleranssi voi kehittyä bentsodiatsepiinien pitkäaikaisen käytön jälkeen. Toisin sanoen lääkkeen aiheuttamat vaikutukset voivat pienentyä, jolloin on tarpeen ottaa enemmän ja enemmän annoksia halutun vaikutuksen saamiseksi uudelleen.
Vasta
Vaikka bentsodiatsepiineja pidetään suhteellisen turvallisina lääkkeinä, ne ovat monissa tapauksissa vasta-aiheisia.
Yleensä minkä tahansa bentsodiatsepiinin käyttö on vasta-aiheista raskauden aikana - varsinkin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana - johtuen sikiössä esiintyvistä epämuodostumista.
Lisäksi, koska bentsodiatsepiinit erittyvät äidinmaitoon - useimmissa tapauksissa - niiden käyttö on vasta-aiheista imetyksen aikana.
Bentsodiatsepiinien käyttö on vasta-aiheista myös seuraavissa tapauksissa:
- Potilailla, joilla on myasthenia gravis (neuromuskulaarinen sairaus);
- Potilailla, joilla on vaikea hengitysvajaus, koska bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa hengityslamaa;
- Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta;
- Potilailla, joilla on uniapnean oireyhtymä;
- Potilailla, joilla on akuutti alkoholimyrkytys tai hypnoottinen lääke, kipulääkkeet, masennuslääkkeet tai psykoosilääkkeet.
