fenylketonuria

Mikä on fenyyliketonuria

Phenylketonuria (PKU) on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö, joka vaikuttaa 1 yksilöön 10 000: een, riippumatta siitä, puhumme valkoisesta ja mustasta rodusta, vaikka se näyttää esiintyvän enemmän homotsygoottisuudessa kuin heterotsygootit.

Hyperfenylalaninemioiden ryhmään kuuluva fenyyliketonuria heikentää merkittävästi fenyylialaniinin metaboliaa ja erityisesti sen muuntumista tyrosiiniksi; fenyylialaniinin ja joidenkin johdannaisten (fenyylipyruvaatti, fenyyliasetaatti, fenyyliaktaatti ja fenyyliasetyyliglutamiini) korkeat virtsan tasot tunnistetaan.

Fenyyliketonurian vakavin komplikaatio on henkinen hidastuminen.

Fenyylialaniini, tyrosiini ja johdannaiset

Fenyylialaniini on välttämätön aminohappo ja muodostaa suurimman osan ravintoproteiineista; se voidaan muuntaa fenyylialaniinihydroksylaasin entsyymiksi tyrosiiniksi (lisäämällä hydroksyyliryhmää -OH). Tyrosiini on puolestaan esiasteen aminohappo seuraavien aineiden synteesille:

L-DOPA (dopamiinisynteesin välituote)
Adrenaliini
Norepinefriini (kaikki neurotransmitterit).

Fenyylketonurian (PKU) mekanismi

Kuten odotettiin, fenyyliketonuriassa, yhden tai useamman (6: n) kromosomimutaation vuoksi, fenyylialaniinihydroksylaasin ilmentyminen (siis metabolinen aktiivisuus) on lähes nolla. Nämä muutokset voivat olla erilaisia ("missense" -muutoksista "splicing" -häiriöihin tai jopa "osittaisiin poistoihin"), mutta tärkeintä on, että tätä entsymaattista tehottomuutta varten veren fenyylialaniinin tasot (jotka ovat tavallisesti 1 mg / 100 ml) DOMINANT-fenyyliketonuriassa ne saavuttavat helposti jopa 50 kertaa suuremmat määrät.

Fenyylialaniinihydroksylaasin entsyymin toiminta: tyrosiinin (+ dihydrobiopteriinin) tuottamiseksi fenyylialaniinihydroksylaasi vaatii: fenyylialaniinia, happea ja tetrahydrobiopteriinia (pelkistetty pteridiini, joka toimii ko-tekijänä); reaktio on myös palautuva ja dihydrobiopteriini voidaan muuttaa ( dihydropteriini- reduktaasin entsyymin ansiosta) tetrahydrobiopteriiniksi.

komplikaatiot

Fenyylketonuria voi aiheuttaa enemmän tai vähemmän vakavia komplikaatioita, jotka perustuvat patologisen ilmentymän vakavuuteen ja diagnoosin ajantasaisuuteen; perinnöllinen sairaus, fenyyliketonuria erottuu:

Määräävä, minkä vuoksi fenyylialaniinihydroksylaasientsyymin COMPLETE-inaktiivisuus
Resessiivinen, jossa vain 30% entsyymien kokonaisvaroista on aktiivinen.

Fenyyliketonurian komplikaatiot johtuvat fenyylialaniinin metaboliasta, sen johdannaisista ja tyrosiinin synteesin vähenemisestä. Patologiassa ylimääräinen fenyylialaniini suodatetaan suhteellisen tehokkaasti munuaisen läpi, joka reagoi sen vain osittain poistamalla sen virtsan kanssa; hyperfenyylialanemia-tasojen pysyvyys johtaa kuitenkin molekyylisen CONVERSIONin metaboliseen reaktioon fenyylipyruvihapoksi ja / tai muiksi johdannaisiksi, jotka on helpompi valua (fenyylipyruvaatti, fenyyliasetaatti, fenyyliaktaatti).

Se, mikä vaikeuttaa fenyyliketonuriaa, on fenyylialaniinin, fenyylipiruvihapon ja sen johdannaisten toksisuus keskushermostoon (CNS). Nämä ovat liukoisia molekyylejä aivo-selkäydinnesteessä, joten ne voivat ylittää veri-aivoesteen; valitettavasti niiden liiallinen läsnäolo aivojen kehityksen aikana johtaa väistämättä mielenterveyden heikkenemiseen.

Huom . Muiden aminohappojen plasmapitoisuudet pienenevät lievästi, luultavasti johtuen palautteesta suoliston imeytymiseen tai munuaisten tubulaariseen reabsorptioon.

Aivovaurioita, kuten fenyyliketonurian vakavaa komplikaatiota, aiheuttaa muiden välttämättömien aminohappojen vähentäminen proteosynteesissä, erityisesti polyribosomien, myeliinin, noradrenaliinin ja serotoniinin muodostamisessa. Fenyylketonuria - ei näy heti syntymän jälkeen, mutta muutaman vuoden kuluttua - jos hoitoa ei jätetä, edellyttää lapsen sairaalahoitoa ja on täysin peruuttamaton.

Fenyyliketonuria voi edistyneessä vaiheessa näkyä myös paljaalla silmällä; fenyylialaniinin suuret pitoisuudet inhiboimalla tyrosinaasientsyymiä merkittävästi vaaran- tavat melaniinin synteesiä vähentämällä ihon ja hiusten pigmenttiä; lisäksi fenyyliasetaatin kertyminen hiuksiin ja ihoon antaa fenyyliketonille vahvan ja epämiellyttävän "hiiren hajun".

Eri diagnoosi

Klassinen fenyyliketonuria ja fenyyliketonuria johtuvat entsyymin tetrahydrobiopteriinin puutteesta

Fenyyliketonurialla ei ole yhtä patologista kuvaa; on myös fenyyliketonurian muoto, joka aiheutuu toisen entsyymin: tetrahydrobiopteriinin puutteesta. Nämä henkilöt ovat tunnistettavissa klassisen fenyyliketonurian vaikutuksesta, koska tetrahydrobiopteriinin oraalisten kuormien jälkeen ne vähentävät voimakkaasti plasman fenyylialaniinin tasoja hyvin lyhyessä ajassa.

Onneksi tänään on mahdollista aloittaa vastasyntyneelle varhainen diagnoosi verikemian analyysillä, jotta voidaan rajoittaa suurin osa kognitiivisista vaurioista.

Phenylketonuria-hoito

Koska fenyylialaniinin, fenyylipiruviinihapon ja muiden johdannaisten kertyminen aiheuttaa fenyyliketonuriaa voidaan kontrolloida enemmän tai vähemmän tehokkaasti vähentämällä fenyylialaniinin ravitsemuksellista saantia. Positiivisuuden tapauksessa fenyyliketonuria vaatii lähes absoluuttista ruokavaliorajoitusta, jossa kaikki korkea proteiinipitoisuudet (joissa on myös fenyylialaniinia) poistetaan (tai rajusti); näiden joukossa muistamme:

aspartaami, spirulina-levät, maapähkinät tai maapähkinävoi, kuivatut hedelmät, erittäin proteiini- liha, kaakao, vanhat juustot, korkea-proteiinikala (tonnikala), sisäelimet, riistan liha, palkokasvit, soijajauho, soijaproteiini-isolaatti.

Proteiinivaatimus on sitten peitetty spesifisten proteiini- ja aminohappolisien kautta, joissa ei ole fenyylialaniinia.

Tuotantoa: