I.Randin Bartter-oireyhtymä

yleisyys

Bartter-oireyhtymä on harvinainen sairaus, jolle on ominaista heikentynyt natrium-, kloori- ja kaliumreabsorptio Henlen silmukassa .

Tämä tauti on nimensä velkaa amerikkalaiselle endokrinologille, joka löysi sen: Frederic Crosby Bartter. Vuosittainen esiintymistiheys arvioitiin 1/830 000: ksi.

Bartterin oireyhtymässä on useita variantteja, joiden siirto, vaikka se on edelleen autosomaalinen, voi vaihdella tapauksesta riippuen resessiivisestä hallitsevaan.

Jos ei diagnosoitu ja hoidettu ajoissa, Bartterin oireyhtymä voi vakavasti vaikuttaa potilaan kehitykseen, kasvuun ja elämänlaatuun. Lisäksi erityisen vakavissa tapauksissa elinajanodote lyhenee huomattavasti.

Huomaa

Bartter-oireyhtymää EI pidä sekoittaa Schwartz-Bartter-oireyhtymään, johon liittyy tyypillinen muutettu antiduiretichormonin eritys (ADH), joka tunnetaan myös epäasianmukaisen ADH-erityksen oireyhtymänä (SIADH).

Mikä se on?

Mikä on Bartterin oireyhtymä?

Bartterin oireyhtymä on harvinainen sairaus, jossa kloorin, natriumin ja kaliumin reabsorptio heikkenee Henle-silmukan nousevan haaran tasolla eli tällä alueella, joka vastaa liuottimien, kuten ionien, imeytymisestä. natrium, kloori ja kalium.

Tauti voi olla joko autosomaalinen resessiivinen tai autosomaalinen määräävä vaikutus riippuen tarkasteltavasta variantista. Itse asiassa tällä hetkellä on tunnistettu viisi Bartterin oireyhtymän geneettistä muunnosta. Tarkemmin sanottuna neljä muunnosta lähetetään autosomaalisella recessivisellä tavalla, kun taas yksi lähetetään autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.

Siirrettävästä muunnoksesta riippuen potilas voi kokea Bartterin oireyhtymän synnytystä edeltävässä iässä joko heti syntymän jälkeen tai varhaislapsuudessa.

syyt

Mitkä ovat syyt Bartter-oireyhtymälle?

Henlen silmukan tasolla esiintyvä mineraalisuolojen muuttunut imeytyminen johtuu joidenkin kanavan reseptorien / kuljettajien (erityisesti erilaisten ioneja sisältävien proteiinien) synteesin muutoksesta, joka sijaitsee tässä munuaisten alueella. Tämä ilmiö johtuu joukosta geneettisiä mutaatioita, jotka vaikuttavat edellä mainittuja erityisiä proteiineja koodaaviin geeneihin.

Riippuen sairastuneesta geenistä Bartterin oireyhtymän eri variantit erotetaan toisistaan. Lisätietoja tästä on seuraavassa luvussa.

variantit

Mitkä ovat Bartterin oireyhtymän variaatioita?

Kuten mainittiin, on tunnistettu useita Bartterin oireyhtymän muunnelmia, jotka eroavat mutatoidun geenin tyypistä ja siten kanavan / kuljettajan tyypistä, joka osallistuu mineraalisuolojen muuttuneeseen imeytymiseen munuaisten tasolla.

Seuraavassa taulukossa esitetään sitten oireyhtymän erilaiset variantit, mukana olevat mutatoidut geenit, proteiinit (kanavan reseptorit / kuljettajat), joita varten ne koodaavat, ja kyseisen variantin kliininen esitys.

Kuten taulukosta voidaan nähdä, viiden geneettisen variantin läsnäolosta huolimatta ei ole mahdollista erottaa yhtä monta kliinistä muotoa; itse asiassa vain neljä erotetaan: synnytys- tai infantilinen Bartter-oireyhtymä (tyyppi I ja II), klassinen Bartterin oireyhtymä (tyyppi III), synnytys- tai infantilinen Bartterin oireyhtymä, joka liittyy sensuureettiseen kuurouteen (tyyppi IV A ja IV B, jotkut lähteet, nämä ryhmät ryhmittyvät kuitenkin yhdessä tyypin I ja II kanssa) ja lopuksi Bartterin oireyhtymään, jossa on hypokalsemia (tyyppi V).

Tiesitkö, että ...

Kun otetaan huomioon Bartterin oireyhtymän variantti IV (tai IV A) ja IV B-variantti, jotkut lähteet pitävät kokonaisuudessaan kuutta Bartterin oireyhtymän muunnosta. Toiset lähteet katsovat toisaalta IV-B-variantin IV-variantin alatyypiksi ja siksi harkitsevat Bartterin oireyhtymän vain viiden geneettisen variantin olemassaoloa.

Tyypin I, II, III, IV ja IV B variantit ovat sairauksia, joilla on autosomaalinen resessiivinen siirto, mikä tarkoittaa, että oireyhtymän ilmentämiseksi yksilöllä on oltava molemmat mutoidut alleelit, jotka perivät ne vanhemmilta, jotka näin ollen ovat terveitä kantajia. Toisaalta oireyhtymän V-variantti on autosomaalinen määräävä siirto- tauti, mikä tarkoittaa, että oireiden ilmentämiseksi riittää, että potilaalla on yksi mute- roitu alleeli, joka siis voidaan periä vain yhdellä (myös sairas) ) kahdesta vanhemmasta.

Bartterin pseudo-oireyhtymä

Bartterin pseudo-oireyhtymä on sairaus, jolle on tunnusomaista samanlaisia ​​kuin Bartterin oireyhtymän aiheuttamat oireet, mutta joiden syynä on diureettien, kuten furosemidin, väärinkäyttö .

Gitelman-oireyhtymä

Tämä oireyhtymä johtuu paikallisesta mutaatiosta SLC12A3-geenissä, joka koodaa natrium-kloorinvälittäjää (NCC). Tämän mutaation takia, jota siirretään autosomaalisesti recessiivisellä tavalla, potilas kärsii natrium-, kloori- ja kaliumreabsorptiota distaalisessa kiertyvässä putkessa, toisin kuin Bartterin oireyhtymä, jossa resorptiovähennys on paikallistettu Henlen silmukka. Gitelman-oireyhtymä voi kuitenkin aiheuttaa samankaltaisia ​​oireita kuin Bartterin oireyhtymä, joten kliinisessä käytännössä saattaa olla vaikeaa erottaa nämä kaksi tautia.

Ilmentymät ja oireet

Bartterin oireyhtymän aiheuttamat ilmentymät ja oireet

Bartterin oireyhtymän oireita voi esiintyä synnytyksessä, vastasyntyneessä tai varhaislapsuudessa riippuen potilaalle vaikuttavasta variantista. Joka tapauksessa oireyhtymä ilmenee välittömästi ja viimeistään lapsuuden aikana.

Kun Bartterin oireyhtymä ilmenee synnytysjaksolla, on mahdollista alentaa kehitystä ja ennenaikaista syntymää . Bartter-oireyhtymää sairastavilla lapsilla voi olla heikentynyt kasvu syntymän ja älyllisen vamman jälkeen .

Vaurioituneen munuaissuolan reabsorption vuoksi Bartter-oireyhtymä aiheuttaa hypokalemiaa, hypokloremiaa ja metabolista alkaloosia, joka voi liittyä hyperreninemiaan (korkea veren reniini) ja hyperaldosteronismiin . On selvää, että kaikki nämä olosuhteet voivat puolestaan ​​aiheuttaa joukon oireita, jotka voivat vaarantaa potilaan elämänlaadun (esimerkiksi pahoinvointi, oksentelu, huimaus, heikkous, päänsärky, hypotensio jne.).

Tähän mennessä mainitun lisäksi jokainen variantti voi aiheuttaa spesifisiä ilmenemismuotoja ja oireita, jotka liittyvät läheisesti mutaattiseen geeniin, ja sen seurauksena, että kanava tai cotransport osallistuu tähän geeniin. Siksi alla kuvataan lyhyesti tyypillisiä oireita ja ilmenemismuotoja, jotka liittyvät kullekin Bartter-oireyhtymän eri muodoista.

Bartter-oireyhtymä tyyppi I

Tyypin I Bartter-oireyhtymässä mutaatiot vaikuttavat geeniin, joka koodaa natriumkalium-kloori-transporteriä Henlen silmukassa. Vaurioituneen resorption vuoksi hypovolemia tapahtuu suolojen häviämisen vuoksi . Samanaikaisesti, koska kalsiumin reabsorptio liittyy myös edellä mainitun kuljettajan aktiivisuuteen, esiintyy hyperkalsiuria . Kaikki tämä voi johtaa nefrocalcinosiksen alkamiseen. On myös mahdollista kokea hypermagnesiaa . Prenataalisessa vaiheessa polydramniot voivat kehittyä sekundaarisesti sikiön polyuriaan .

Bartter-oireyhtymä, tyyppi II

Tyypin II Bartter-oireyhtymä johtuu geenissä olevasta mutaatiosta, joka koodaa lisämunuaisen medullaarista kaliumkanavaa. Ilmentymiä ja oireita ovat samanlaiset kuin vaihtoehdossa I, ja jopa tässä tapauksessa polydramniot ovat sekundaarisia sikiön polyurian suhteen . Varhaisessa vaiheessa vastasyntyneellä voi kuitenkin olla ohimenevä hyperkaleminen metabolinen asidoosi . Tämä tila kehittyy sitten kohti Bartterin oireyhtymän tyypillistä kliinistä kuvaa.

Tyyppi III Bartter-oireyhtymä

Klassisen Bartterin oireyhtymäksi kutsutaan myös taudin III-variantti Kb-tyyppistä kloorikanavaa koodaavan geenin mutaatiota, koska tässä muodossa Ka-tyypin kloorikanavat säilyvät, oireet ovat yleensä olla kevyempiä, vaikkakin vielä läsnä. Yleensä ei ole munuaiskarsinoosia.

Bartterin oireyhtymä tyyppi IV ja IV B

Kummassakin tyypin IV variantissa on mukana geenit, jotka liittyvät Ka- ja Kb-kloorikanavien oikeaan synteesiin, koska molemmat kanavat vaarantuvat, oireet ovat taipuvaisempia kuin oireyhtymän variantin III tapauksessa. . Vastasyntyneet voivat aluksi näyttää kliinisen kuvan, joka jäljittelee hypoaldosteronismia, mutta kehittyy sitten hypokalemiseen metaboliseen alkaloosiin, kun elin yrittää kompensoida edellä mainittujen kalsiumkanavien aktiivisuuden puutetta. Bartterin oireyhtymän IV- ja IVB-variantteille on ominaista sensorineuraalinen kuurous .

Tyyppi V Bartter-oireyhtymä

Bartter-oireyhtymän V-variantin aiheuttaa mutaatio, joka vaikuttaa kalsiumille herkkää reseptoria koodaavaan geeniin, joka liittyy veden uudelleen imeytymisen estoon ja erilaisiin ioneihin, kuten kalsiumiin, kaliumiin ja natriumiin. Tämän reseptorin muuttunut toiminta johtaa hypokalsemian esiintymiseen ja siitä johtuvaan hyperkalsiuriaan, joka liittyy Bartterin oireyhtymän tyypillisiin oireisiin.

Tiesitkö, että ...

Bartterin oireyhtymän variantteja I, II, IV ja IV B - samoin kuin synnytystä edeltäneen Bartterin oireyhtymän nimeä - kutsutaan joskus myös hypeprostaglandiini E2 -oireyhtymäksi, koska niille on tunnusomaista tämän plasman tasojen nousu. prostaglandiini.

diagnoosi

Miten Bartter-oireyhtymä diagnosoidaan?

Bartterin oireyhtymän diagnoosi tehdään potilaan kliinisen kuvan ja erityisten testien - veren ja virtsan - perusteella, joiden tarkoituksena on tunnistaa elektrolyyttien läsnäolo ja pitoisuus (natrium, kalium, kloridi, magnesium, bikarbonaatti, kalsiumia) ja erityisiä aineita (reniini ja aldosteroni) plasman ja / tai virtsan tasolla.

Lopullinen diagnoosi on kuitenkin mahdollista vain tietyillä geneettisillä testeillä .

Erotusdiagnoosi on sitä vastoin asetettava Bartterin pseudo-oireyhtymään, Gitelmanin oireyhtymään, kystiseen fibroosiin ja keliakiaan.

Tapauksissa, joissa on olemassa tietty riski (esimerkiksi terveitä ja / tai sairaita kantajan vanhempia), että vastasyntynyt voi ilmetä taudin, myös synnytysdiagnoosi on mahdollista.

Hoito ja hoito

Onko parannuskeinoja ja hoitoja Bartter-oireyhtymää vastaan?

Valitettavasti, koska se on sairaus, jonka syyt ovat geneettisessä mutaatiossa, tällä hetkellä ei ole olemassa lopullisia parannuksia, jotka kykenevät lopullisesti ratkaisemaan Bartterin oireyhtymän. Käytännössä toteutetut hoitomuodot ovat siksi yleensä oireenmukaisia ​​ja pyrkivät palauttamaan mahdollisuuksien mukaan suolojen normaalit olosuhteet ja fysiologiset tasot, joita munuaiset eivät reagoi tehokkaasti.

Yksityiskohtaisemmin, tällä hetkellä farmakologinen hoito käsittää seuraavien lääkkeiden hallinnoinnin:

• Kivennäissuolojen (erityisesti kaliumin) täydennykset, jotta voidaan kompensoida niiden epäonnistuminen;
• Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kuten esimerkiksi indometasiini. Näitä lääkkeitä annetaan prostaglandiini E2: n liian suurten määrien vähentämiseksi;
• Kaliumia säästävät diureetit (annostellaan kaliumin erittymisen vähentämiseksi virtsaan).

Vakavimmissa tapauksissa ja / tai stressaavissa olosuhteissa (muiden sairauksien alkaminen, kirurgiset toimenpiteet jne.) Kaliumin ja muiden mineraalisuolojen uudelleen integroiminen voidaan toteuttaa laskimonsisäisesti, tietenkin samanlainen toimenpide on suoritettava terveydenhuoltohenkilökunnalle asiantuntija.

ennuste

Mikä on ennuste potilaille, joilla on Bartter-oireyhtymä?

Bartterin oireyhtymän ennuste riippuu useista tekijöistä, kuten potilaaseen vaikuttavasta variantista, diagnoosin varhaisuudesta ja siitä johtuvasta ajankohtaisuudesta hoidon alussa.

Potilailla, joilla on klassinen Bartter-oireyhtymä (variantti III) imeväisten ja pikkulasten varhaisen diagnoosin ja asianmukaisen hoidon jälkeen, näyttää siltä, ​​että kasvua ja kehitystä voidaan parantaa merkittävästi.

Erittäin vakavissa tapauksissa Bartterin oireyhtymästä kärsivien potilaiden elinajanodote on valitettavasti melko alhainen.