yleisyys
Epätäydellinen osteogeneesi on synnynnäinen geneettinen sairaus, joka ei liity sukupuoleen ja joka on vastuussa tietystä luun hauraudesta ja huomattavasta murtumakohdasta .
Epätäydellisen osteogeneesin oireita on lukuisia; Yleensä ne koostuvat luun heikkoudesta, suuresta taipumuksesta luunmurtumiin, sinisen, harmaan tai purppuran silmän lohkojen esiintymiseen, luun epämuodostumien tai muiden luuston muutosten esiintymiseen, kolmiomaisen kasvon, hampaiden haurauden jne. esiintymiseen.
Yleensä epätäydellisen osteogeneesin oikean diagnoosin kannalta ovat seuraavat perustavanlaatuiset tekijät: fyysinen tutkimus, sairaushistoria, diagnostiset kuvantamistestit, tyypin I kollageenin arviointi ja geneettinen testi.
Valitettavasti tällä hetkellä vain epätäydellisen osteogeneesin potilaiden käytettävissä olevat hoidot ovat oireenmukaisia. Kyseinen sairaus on itse asiassa parantumaton.
Mikä on epätäydellinen osteogeneesi?
Epätäydellinen osteogeneesi on geneettinen sairaus, joka saa ihmisen luut kärsimään heikommin ja altis murtumille .
Todellisuudessa termi epätäydellinen osteogeneesi, lääkärit viittaavat heterogeeniseen geneettisten sairauksien ryhmään, jolle on ominaista tietty luun haurausaste . Siksi on epätäydellisen osteogeneesin muotoja (tai tyyppejä) enemmän, toiset paljon vakavampia.
Se on konjektiivinen sairaus
Vaikuttavilla ihmisillä epätäydellinen osteogeneesi on syntymästä lähtevä sairaus. Siksi se voidaan määritellä kaikkiin tarkoituksiin synnynnäiseksi sairaudeksi .
ON SEXED?
Epätäydellinen osteogeneesi ei ole geneettinen sukupuoleen liittyvä sairaus, kuten hemofilia tai Klinefelterin oireyhtymä .
epidemiologia
Joidenkin tilastollisten tutkimusten mukaan epätäydellisen osteogeneesin esiintyvyys olisi yhtä kuin yksi tapaus 15 000-20 000 syntymän jälkeen. Tämä tarkoittaa sitä, että jokaisella 15 000-20 000 vastasyntyneellä on yksi epätäydellinen osteogeneesi.
Muut tilastotutkimukset ovat osoittaneet, että epätäydellinen osteogeneesi vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä lailla ja että sillä ei ole etua rotuun tai tiettyyn etniseen ryhmään.
Elinikä on erittäin vaihteleva parametri, joka riippuu epätäydellisen osteogeneesin muodosta.
syyt
Epätäydellinen osteogeneesi johtuu lähes aina tyypin I kollageenin tuotannon laadullisesta ja määrällisestä muutoksesta.
Tyypin I kollageeni on välttämätön luiden vahvistamiseksi ja terveiden sidekudosten ylläpitämiseksi, jotka muodostavat rustoa, jänteitä, ihoa, silmäniskutusta jne.
Siksi tyypin I kollageenin tuotannon muutos vaikuttaa luiden lujuuteen ja ihmiskehossa olevien sidekudosten hyvään terveyteen.
MITÄ KOLLAGENIN TUOTANTO?
Geneettinen sairaus on ehto, joka johtuu yhden tai useamman solun DNA: ta muodostavan geenin mutaatiosta.
Epätäydellisen osteogeneesin tapauksessa jälkimmäisten syyt löytyvät melkein aina yhden tai molempien geenien COL1A1 (jotka sijaitsevat kromosomissa 17) ja COL1A2: n (joka sijaitsee kromosomissa 7) mutaatiossa.
Normaaleissa olosuhteissa COL1A1 ja COL1A2 säätelevät tyypin I kollageenin normaalia tuotantoa; mutaatioiden läsnä ollessa he epäonnistuvat sääntelytoiminnassaan.
Tärkeää: mitkä muut geenit, jos ne mutatoituvat, aiheuttavat epätäydellistä osteogeneesiä?
COL1A1- ja COL1A2-mutaatioiden lisäksi mutaatit IFITM5-, SERPINF1-, CRTAP- ja LEPRE1- geeneissä ovat mahdollisia epätäydellisen osteogeneesin syitä.
Edellä mainitut geenit kattavat erilaiset toiminnot kuin COL1A1 ja COL1A2 - siksi ne eivät hallitse tyypin I kollageenin tuotantoa, mutta niillä on edelleen vaikutus ihmisen luuston luiden lujuuteen ja resistenssiin.
MITÄ GENETISIA KASVUJA ON?
Epätäydellinen osteogeneesi on autosomaalinen geneettinen tauti .
Termi autosomaali, joka liittyy geneettiseen sairauteen, osoittaa, että kyseinen tila johtuu geneettisistä mutaatioista, jotka perustuvat autosomaalisiin eikä seksuaalisiin kromosomeihin.
Lukijoita muistutetaan, että ihmisellä on 23 paria kromosomeja sisältävä kromosomijoukko, jossa 22 paria on autosomaalista tyyppiä ja vain pari on seksuaalista. Sukupuolikromosomipari vaikuttaa yksilön sukupuoleen.
Epätäydellisellä osteogeneesillä, joka seuraa COL1A1: n, COL1A2: n ja IFITM5: n mutaatioita, on kaikki autosomaalisen määräävän taudin ominaisuudet . Sen sijaan se johtuu mutaatioista SERPINF1-, CRTAP- ja LEPRE1-geeneissä, ja sillä on autosomaalisen resessiivisen taudin ominaisuudet .
TYYPIT
Tällä hetkellä lääkärit uskovat, että epätäydellistä osteogeneesiä on 8 tyyppiä (tai muotoja). Eri tyyppien erottamiseksi he ajattelivat käyttää roomalaista numerointia tarkasti ensimmäisten kahdeksan roomalaisen numeron kohdalla.
Alla olevassa taulukossa esitetään 8 epätäydellisen osteogeneesin muotoa, niitä aiheuttavia mutaatioita ja muita ominaisuuksia.
tyyppi | Mutatoitu geeni | Geneettisen sairauden tyyppi |
COL1A1 | Autosomaalinen hallitseva | |
II | COL1A1 ja COL1A2 | Autosomaalinen hallitseva |
III | COL1A1 ja COL1A2 | Autosomaalinen hallitseva |
IV | COL1A1 ja COL1A2 | Autosomaalinen hallitseva |
V | IFITM5 | Autosomaalinen hallitseva |
VI | SERPINF1 | Autosomaalinen resessiivinen |
VII | CRTAP | Autosomaalinen resessiivinen |
VIII | LEPRE1 | Autosomaalinen resessiivinen |
* Huom: tietenkin COL1A1: n ja COL1A2: n mutaatiot, jotka aiheuttavat neljä ensimmäistä epätäydellisen osteogeneesin muotoa, ovat geneettisiä muutoksia, joilla on hieman erilaiset ominaisuudet. Muuten ei olisi mitään järkeä erottaa toinen toisistaan.
Oireet, merkit ja komplikaatiot
Kaikentyyppiset epätäydelliset osteogeneesit ovat vastuussa luiden heikkenemisestä siten, että taudista kärsivä henkilö on erityisen taipuvainen murtumiin . Luiden heikentymisaste vaihtelee muotojen mukaan; joillekin näistä heikkenemisistä on suurempi kuin muille.
Tämän jälkeen on korostettava, että jokainen epätäydellinen osteogeneesi muodostaa oman oireenmukaisen kehyksen, joka joissakin tapauksissa muistuttaa muiden muotojen oireenmukaista kuvaa.
Oireet ja mahdolliset merkit
Epätäydellisen osteogeneesin mahdollisia oireita ja merkkejä ovat:
- Luun epämuodostumat;
- Lyhyen ja pienen rungon (runkona tarkoitetun) rungon läsnäolo;
- Liitosongelmat (esim. Löysät nivelet);
- Lihasten heikkous;
- Sininen, violetti tai harmaa silmäkuva;
- Kolmikulmainen kasvot;
- Tynnyri rinnassa;
- Selkärangan morfologiset poikkeamat;
- Hampaiden hauraus;
- Kuulon heikkeneminen tai katoaminen kokonaan;
- Hengityselinten ongelmat;
- Ongelmat, jotka liittyvät tyypin 1 kollageenin puuttumiseen tai vähäiseen läsnäoloon.
Epätäydellinen osteogeneesi: huomaa skleraalisen sininen väri ja taudille ominaiset luun muodonmuutokset. Vuodesta wikipedia.org
MITÄ ON TÄRKEIMMÄT IMPERFECT OSTEOGENESIS -MALLIT?
Lääkärit luokittelevat epätäydellisten osteogeneesityyppien oireenmukaisen vakavuuden asteikolla 3 astetta, jotka ovat: lievä aste, kohtalainen aste ja vakava aste.
Vain yksi muoto kuuluu luokkaan "lievä aste": tyypin I epätäydellinen osteogeneesi; luokkaan "kohtalainen aste" kuuluvat neljä epätäydellisen osteogeneesin muotoa: IV, V ja VI; lopuksi luokkaan "vakava palkkaluokka" kuuluvat kolme muotoa: II, III, VII ja VIII.
TYYPPI I: OMINAISUUDET
Tyypin I epätäydellisellä osteogeneesillä on yleisimpiä ja vähiten vaikeita muotoja seuraavat ominaisuudet:
- Se aiheuttaa murtumia varsinkin ennen murrosikää;
- Sillä ei ole mitään vaikutusta kasvuun, joten potilailla on yleensä normaali korkeus;
- Aiheuttaa nivelongelmia ja lihasheikkoutta;
- Se on vastuussa sinisestä, violetista tai harmaasta sklerasta;
- Se aiheuttaa kolmiomaisen kasvon ja selkärangan poikkeavuuksia;
- Se ei koskaan aiheuta luun epämuodostumia. Jos se provosoi heitä, ne ovat vähäisiä;
- Se voi aiheuttaa hampaiden heikkoutta ja / tai kuulon heikkenemistä (jälkimmäinen tapahtuu yleensä aikuisuudessa);
- Se liittyy normaalin tyypin I kollageenin laatuun, mutta epänormaaliin määrään (se on normaalia huonompi).
TYYPPI II: OMINAISUUDET
Tyypin II epätäydelliselle osteogeneesille on tunnusomaista:
- Koska kuolinsyy syntymässä tai pian sen jälkeen. Hengityselinten ongelmat ovat lähes aina kuolinsyy;
- Läsnä on huomattava luun hauraus ja vakavat luun epämuodostumat;
- Lyhyt luonne ja alikehittynyt keuhko;
- Sininen, violetti tai harmaa sklera;
- Tyypin I kollageenin määrällisten ja laadullisten poikkeavuuksien esiintyminen.
TYYPPI III: OMINAISUUDET
Tyypin III epätäydellisellä osteogeneesillä on seuraavat ominaisuudet:
- Huolimatta siitä, että se on hyvin vakava, se ei usein aiheuta kuolemaa vastasyntyneen aikana;
- Se liittyy suuren luun haurauteen;
- Se on vastuussa lyhytkestoisuudesta, nivelongelmista, lihasheikkoudesta (erityisesti jaloissa ja käsivarsissa), tynnyrin rintakehästä, kolmiomuodosta ja selkärangan epänormaalista kaarevuudesta;
- Se aiheuttaa sinistä, violettista tai harmaata skleraa;
- Saattaa aiheuttaa hengityselinten ongelmia, hampaiden heikkoutta ja kuulon heikkenemistä;
- Se on usein vastuussa luun epämuodostumisesta;
- Se liittyy tyypin I kollageenin laadullisiin ja kvantitatiivisiin poikkeavuuksiin.
TYYPPI IV: OMINAISUUDET
Tyypin IV osteogeneesille on tunnusomaista:
- Luun haurauden aste muotojen II ja III ja muodon I välillä;
- Alempi kuin keskimääräinen korkeus;
- Sininen, violetti tai harmaa sklera;
- Lievä / keskivaikea luun epämuodostuma, selkärangan ja rintakehän vähäiset poikkeavuudet;
- Kolmikulmainen kasvot;
- Mahdollinen hammasherkkyys ja kuulon heikkeneminen;
- Tyypin I kollageenin poikkeavuuksien esiintyminen.
TYYPPI V: OMINAISUUDET
Epätäydellinen tyypin V osteogeneesi muistuttaa jossain määrin tyypin IV epätäydellistä osteogeneesiä. Siinä on kuitenkin joitakin erityispiirteitä, jotka ovat:
- Normaalin värin sklera;
- Hampaiden epävakauden puuttuminen;
- Epänormaalien luiden puhallusten muodostuminen murtuneiden luiden paranemisprosessin aikana;
- Säteilyn ja ulna-alueen välissä olevan sisäisen kalvon kalkkiutuminen. Tämä vaarantaa kyynärvarren liikkuvuuden.
TYYPPI VI: OMINAISUUDET
Jopa epätäydellinen tyypin VI osteogeneesi on samanlainen kuin IV-muoto. Sen erottamiseksi jälkimmäisistä on joitakin erityispiirteitä, kuten emäksisen fosfataasin korkea veritaso ja joidenkin luiden luut (luut), jotka ovat samanlaisia kuin kalojen piikit.
TYYPPI VII: OMINAISUUDET
Oireenmukaisesta näkökulmasta tyypin VII epätäydellinen osteogeneesi voi muistuttaa joissakin olosuhteissa tyypin IV tyyppiä, kun taas muissa olosuhteissa tyyppi II.
Tämän vakavan patologisen muodon erityispiirteitä ovat:
- Lyhyesti;
- Erittäin lyhyen olkapään (käsivarren) ja reisiluun (reisiluun) läsnäolo;
- Lonkan epämuodostuman esiintyminen, joka tunnetaan nimellä coxa vara.
TYYPPI VIII: OMINAISUUDET
Tyypin VIII epätäydellinen osteogeneesi muistuttaa hyvin muotoja II ja III.
Erikoisominaisuuksiensa joukossa seuraavat erottuvat: vaikea kasvu, vakava luuston hypomineralisaatio ja entsyymin prolyyli-3-hydroksylaasin puuttuminen (tai huono läsnäolo).
diagnoosi
Yleensä diagnoosimenetelmä, johon potilaat, joille epäillään olevan epätäydellinen osteogeneesi, alkaa tarkasta fyysisestä tutkimuksesta ja huolellisesta sairaushistoriasta ; sitten se jatkuu analysoimalla potilaan perheen historiaa ja joukon diagnostisia kuvantamistestejä (röntgenkuvat, CT- skannaukset jne.); Lopuksi se päättyy tyypin I kollageenin ja geneettisen testin kvantitatiiviseen ja kvalitatiiviseen arviointiin .
Nykyään on olemassa mahdollisuus diagnosoida epätäydellinen osteogeneesi jopa synnytysvaiheessa, jolloin odottava äiti altistetaan ultraäänitutkimukselle.
TAVOITTEEN TUTKIMUS JA ANAMNESIS
Lääkäri, joka on epätäydellisen osteogeneesin asiantuntija, pystyy usein diagnosoimaan edellä mainitun taudin jopa fyysisen tarkastelun ja sairaushistorian avulla. Tämä tarkoittaa, että näillä diagnostisilla testeillä ei ole merkitystä.
TYYPPI I COLLAGENIN TUOTANNON ARVIOINTI
Tyypin I kollageenin laadullinen ja kvantitatiivinen arviointi on pääsääntöisesti erittäin luotettava testi, kuten, kuten on todettu, suurimmalle osalle epätäydellisen osteogeneesin tapauksista on tunnusomaista geenien mutaatiot, jotka kontrolloivat tyypin 1 kollageenin tuotantoa.
Arvioidakseen yksilössä solutasolla esiintyvän tyypin I kollageenin määrää ja laatua, lääkärit voivat luottaa ihon biopsiaan tai tiettyyn verikokeeseen .
Molemmat arviointitestit ovat melko monimutkaisia, ja potilaan (tai hänen vanhempiensa) on ehkä odotettava useita viikkoja saadakseen tietää tulokset.
GENETINEN TESTI
Geneettisen testin avulla, joka tarkistaa tutkittavan yksilön koko DNA: n, lääkärit pystyvät määrittämään lopullisesti geneettisen mutaation ominaisuudet.
Yleensä geneettisen testin suorittaminen kaikille solun DNA: lle on suunniteltu, kun tyypin I kollageenin arviointi ei ole tuottanut toivottuja tuloksia, tai kun se ei ole COL1A1: n tai COL1A2: n mutaatio aiheuttaen epätäydellinen osteogeneesi.
PRENATAL DIAGNOSIS
Prenataalinen ultraääni on erittäin hyödyllinen tyypin II ja tyypin III epätäydellisen osteogeneesin tunnistamisessa.
terapia
Tällä hetkellä ei ole erityistä parannusta epätäydelliseen osteogeneesiin. Toisin sanoen epätäydellisestä osteogeneesistä kärsivät ihmiset on tarkoitus elää tämän tilan kanssa kuolemaan saakka; kuolema, joka johtuu usein taudin seurauksista.
Spesifisen hoidon puuttuminen ei sulje pois sitä, että muita hoitomuotoja on. Itse asiassa epätäydellisen osteogeneesin potilaan terapeuttisten mahdollisuuksien joukossa on useita oireenmukaisia hoitoja ; oireiden hoitoon tarkoitetaan hoitoja, jotka voivat lievittää oireita, hidastaa taudin kulkua ja ehkäistä (tai ainakin lykätä) vakavimpia seurauksia.
MAHDOLLISET SYMPTOMATIC-HOITOT
Luettelossa mahdollisista epätäydellisen osteogeneesin oireenmukaisista hoidoista erottuvat seuraavat:
- Kirurginen lisäys, pidempien luiden sisällä (Huom: kaikkein altis murtumille), kynnet, jotka antavat paremman vastuksen murtumiin ja epämuodostumiin. Tätä toimintoa kutsutaan intramedullary roddingiksi ;
- Murtumien ja / tai luun epämuodostumien konservatiivinen tai kirurginen hoito;
- Hammashoito, hampaiden terveyden turvaaminen;
- Kivunlievityshoitotapaukset, joissa esiintyy erittäin kivuliaita murtumia;
- Fysioterapia, venyttämiseen ja lihasten vahvistamiseen. Joustava ja tonic-lihaslaite auttaa estämään putoamista, jotka voivat johtaa useisiin luunmurtumiin;
- Tukien käyttö liikkumiseen, mukaan lukien pyörätuoli, vartijat, kainalot jne.
LIIKKUVUUDET
Jos potilaalla on epätäydellinen osteogeneesi, lääkärit suosittelevat jatkuvaa liikuntaa ja liikettä yleensä, koska molemmat toiminnot edistävät luuston ja lihasten vahvistumista.
Suositeltavia urheilulajeja ovat: uinti, koska se on vähäinen vaikutus fyysiseen liikuntaan luurankojärjestelmässä ja kävely.
TERVEYDEN ELÄMÄN Hyödyt
Terveellisen elämän johtamisessa, tupakoinnin välttämisessä, alkoholin ylimääräisessä nauttimisessa, liikaa ja huonosti syömässä jne. On enemmän kuin kunnollisia terveyshyötyjä potilaille, joilla on epätäydellinen osteogeneesi, koska se hidastaa taudin etenemistä ja vähentää luun haurautta.
SYMPTOMATIC HOITOJA KOKEMUKSEN AIKANA
Tällä hetkellä lääkärit ja tutkijat arvioivat joidenkin oireenmukaisten hoitojen tehokkuutta, mukaan lukien kasvuhormonihoito ja laskimonsisäinen ja oraalinen bisfosfonaattipohjainen hoito.
Tällä hetkellä edellä mainittujen hoitojen tulokset kokeellisessa vaiheessa antavat toivoa koko lääketieteelliselle yhteisölle.
ennuste
Epätäydellinen osteogeneesi on sairaus, jolla on negatiivinen ennuste, koska se on parantumaton, heikentää merkittävästi elämänlaatua ja joissakin tapauksissa aiheuttaa sairauden ennenaikaisen kuoleman.
On kuitenkin hyvä huomata, että myös nykyaikaiset oireenmukaiset hoidot johtavat siihen, että monet yksilöt, joilla ei ole vakava epätäydellinen osteogeneesi, voivat johtaa miellyttävään ja tyydyttävään elämään.
ennaltaehkäisy
Tällä hetkellä valitettavasti puutteellista osteogeneesiä vastaan ei ole ennaltaehkäisevää toimenpidettä.
