huumeita

IMAO: Monoamiinioksidaasin estäjät

Masennus ja neurotransmitterit

Masennus on vakava psykiatrinen tila, joka vaikuttaa moniin ihmisiin. Siihen liittyy mieliala, mieli ja potilaiden elin, jotka tuntevat olonsa toivottomaksi ja tuntevat epätoivon tunnetta, hyödyttömyyttä ja työkyvyttömyyttä.

Monet hypoteesit on muotoiltu masennuksen mahdollisesta syystä. Yksi näistä on monoaminerginen hypoteesi . Tämän hypoteesin mukaan masennus johtuu monoaminergisten välittäjäaineiden (ja siten monoamiinien ) puutteesta, kuten serotoniinista (tai 5-HT: stä), noradrenaliinista (tai NA: sta) ja dopamiinista (tai DA: sta). Siksi masennuslääkehoito on suunnattava jotenkin näiden neurotransmitterien puutteen ylittämiseen.

Neurotransmitterit syntetisoidaan presynaptisessa hermopäätteessä, varastoidaan vesikkeleihin ja vapautetaan lopulta synaptisiin seiniin (tilaa, joka on läsnä presynaptisen ja postsynaptisen hermoston lopettamisen välillä) vasteena tietyille ärsykkeille.

Kun monoamiinit on vapautettu talletuksista, ne vaikuttavat reseptoreihinsa - sekä presynaptisiin että postsynaptisiin - niiden biologisen aktiivisuuden suorittamiseksi.

Tällä tavoin hermoimpulssin siirto yhdestä neuronista toiseen on mahdollista.

Sen jälkeen, kun monoamiinit ovat suorittaneet tehtävänsä, ne otetaan talteen tietyillä kuljettajilla ja tuodaan takaisin presynaptiseen hermoston lopettamiseen.

Tässä vaiheessa monoamiinioksidaasit (tai MAO: t) vaikuttavat, jotka ovat entsyymejä, jotka ovat vastuussa monoamiinien metaboliasta ja hajoamisesta .

Monoamiinioksidaasin estäjät (tai MAOI: t) kykenevät estämään nämä entsyymit; tällä tavoin monoaminergisten neurotransmitterien pitoisuus - siten myös aktiivisuus - kasvaa. Tämä nousu aiheuttaa depressiivisen tilan paranemisen.

historia

MAOI: iden löytäminen oli sattumaa tuberkuloosin hoitoon käytettävän lääkkeen johdannaisten, isoniatsidin (nikotiinihappohydratsidin) kehittymisen ansiosta.

Iproniatsidi - kemiallinen rakenne

Ensimmäinen syntetisoitava isoniatsidin analogi oli iproniasiidi . Tämän johdannaisen kliinisten tutkimusten vaiheissa havaittiin huomattavaa parannusta mielialaan potilailla, jotka kärsivät tuberkuloosista. Hyproniatsidi osoittautui kuitenkin hepato-toksiseksi terapeuttisilla annoksilla, jotka olivat välttämättömiä sekä antituberkulaarisen että masennuslääkkeen saamiseksi.

Hyproniatsidin antidepressiivisen vaikutuksen löytäminen antoi kuitenkin sysäyksen uusien monoamiinioksidaasin estäjien etsimiselle. Tämä impulssi johti hydratsiinijohdannaisten ja ei-hydratsiinijohdannaisten synteesiin, joilla oli alhaisempi toksisuus kuin hyproniatsidilla.

luokitus

Monoamiinioksidaasin estäjien luokittelu voidaan tehdä olennaisesti kahdella tavalla.

Ensimmäinen osa on se, joka jakaa IMAO: t seuraavasti:

  • Hydratsiinijohdannaiset, kuten fenelsiini;
  • Ei-hydratsiinijohdannaiset, kuten tranisyylipromiini, klorgiliini ja selegiliini.

Toinen luokitus perustuu monoamiinioksidaasien eri isomuotojen selektiivisyyteen tai muuhun.

Itse asiassa tiedämme kaksi MAO-isoformia, monoamiinioksidaaseja tyyppi A (MAO-A) ja tyyppi B (MAO-B).

MAO-A ja MAO-B eroavat niiden spesifisyydestä tiettyihin substraatteihin ja erilaiseen jakautumiseen kehon kudoksissa. Tämän osa-alueen perusteella voimme siis erottaa:

  • Ei-selektiiviset ja peruuttamattomat MAO-inhibiittorit, kuten fenelsiini ja tranisyylipromiini;
  • Selektiiviset ja palautuvat MAO-A-estäjät, kuten moklobemidi;
  • Selektiiviset ja palautuvat MAO-B-estäjät, kuten selegiliini. Tätä lääkettä ei kuitenkaan käytetä niin paljon masennuksen hoidossa, vaan Parkinsonin taudin hoidossa, jolle on tunnusomaista alentunut dopaminerginen transmissio nigrostriaalialueilla.

Toimintamekanismi

Monoamiinioksidaasit ovat entsyymejä, joita esiintyy pääasiassa hermokudoksissa, maksassa ja keuhkoissa.

Niiden tehtävänä on katalysoida joidenkin endogeenisten substraattien (monoamiinien), mukaan lukien adrenaliini, noradrenaliini, serotoniini, dopamiini, tyramiini ja fenyylietyyliamiini, oksidatiivista deaminaatiota (eli aminoryhmien eliminointia).

Kuten on mainittu, tunnetaan kaksi monoamiinioksidaasien isoformia, MAO-A ja MAO-B, jotka eroavat spesifisyydessään tiettyihin monoamiineihin ja niiden jakautumiseen eri kudoksissa.

  • MAO-A on selektiivisempi noradrenaliinin ja serotoniinin metaboliaan.

  • Toisaalta MAO-B: llä on suurempi selektiivisyys tyramiinin ja dopamiinin aineenvaihdunnalle.

Muut monoamiinit metaboloituvat molemmissa isoformeissa.

Riippumatta entsymaattisen isoformin tyypistä, joka on estetty, MAOI: iden vaikutusmekanismi on aina sama. Nämä lääkkeet kykenevät estämään monoamiinioksidaaseja, jotka estävät aineenvaihduntaa ja endogeenisten monoamiinien hajoamista.

Jos monoamiinit eivät metaboloidu, niiden pitoisuus kasvaa; siksi niiden biologinen aktiivisuus kasvaa. Tämä johtaa depressiivisen patologian paranemiseen.

Kuitenkin ennen sen farmakologisen vaikutuksen suorittamista MAOI: t voivat tarvita ensimmäisen latenssiajan, joka vaihtelee muutamasta päivästä muutamaan kuukauteen.

Toisaalta masennuslääke voi kestää jopa viikkoja hoidon lopettamisen jälkeen.

viitteitä

Mitä se käyttää

MAOI-lääkkeet on tarkoitettu epätyypillisestä masennuksesta kärsivien potilaiden hoitoon ja sellaisten potilaiden hoitoon, jotka eivät reagoi muihin lääkehoitoihin.

Nykyään monoamiinioksidaasin estäjät ovat harvoin ensimmäisiä lääkkeitä.

MAOI-yhdisteitä käytetään myös lääkkeinä, jotka eivät ole etiketissä, eli lääkkeitä, joiden tieteellinen näyttö viittaa niiden käyttämiseen myös sellaisissa patologioissa, joita ei ole nimenomaisesti osoitettu esitteessä):

  • Bulimia, jolla on samanlaisia ​​ominaisuuksia kuin epätyypillinen masennus;
  • Kokaiinin lopettaminen (erityisesti fenelsiinia);
  • painajaiset;
  • Post-traumaattinen stressihäiriö;
  • Joissakin migreenin muodoissa, jotka kestävät muita hoitoja;
  • Kausiluonteiset affektiiviset häiriöt;
  • Paniikkikohtaukset.

vuorovaikutukset

Pysymättömien MAO-estäjien tärkeimmät vuorovaikutukset ovat ennen kaikkea sellaisia, jotka on muodostettu tiettyjen elintarvikkeiden kanssa .

Tiettyjen elintarviketyyppien nauttiminen, joka sisältää suuria määriä tyramiinia ja tryptofaania, yhdessä MAOI-hoidon kanssa voi itse asiassa aiheuttaa hypertensiivisiä kriisejä tyramiinisignaalin vahvistumisen vuoksi.

Näiden vuorovaikutusten vakavuus ja seuraukset vaihtelevat kuitenkin yksilöittäin; ne voivat olla vain pieniä valtimoverenpaineen nousuja tai nopeita ja voimakkaita verenpaineen nousuja. Potilaat, joilla on tällaisia ​​vaikutuksia, ovat kuitenkin enemmän sydänkohtauksen tai aivoverenvuodon vaarassa.

Potilaiden tulisi välttää sellaisten proteiinipitoisten elintarvikkeiden ottamista, jotka saattavat olla osittain hajoaneet ikääntymisen, tupakoinnin, käymisen, peittauksen ja / tai bakteerien saastumisen vuoksi. Näiden elintarvikkeiden joukossa tapaamme:

  • Juustot, kuten - esimerkiksi - Cheddar tai Camembert;
  • Henget ;
  • Etikan sisältämät kalat ;
  • Liha, kuten - esimerkiksi savustettu tai mausteinen salami;
  • Hedelmät, kuten - esimerkiksi rusinat;
  • Meijerituotteet ja vihannekset, kuten jogurtti, käymistuotetut uutteet, palot ja papujuusto, soijakastike ja avokado;
  • Suklaa .

Niiden potilaiden, jotka saavat peruuttamattomia MAO-yhdisteitä, on siksi kiinnitettävä erityistä huomiota ruokavalioonsa. Itse asiassa maksan ja suoliston MAO-A: n peruuttamaton esto aiheuttaa sen, että ruokavaliolla nautittua tyramiinia ei hajota, mikä lisää sen konsentraatiota ja lisää verenpainekriisin riskiä.

Toisaalta palautuvat MAO-A-estäjät eivät luo kovin vahvoja sidoksia entsyymiin ja ne voidaan helposti siirtää tyramiinilla. Tästä syystä ei ole tarpeen asettaa ruokavalion rajoituksia potilaille, jotka käyttävät tällaista lääkitystä.

MAO: t voivat myös tehostaa lääkkeiden, kuten nenän dekongestanttien, barbituraattien, yleisten anestesia- ja sympatomimeettisten lääkkeiden vaikutusta.

Haittavaikutukset

Ei-selektiivisten MAO-yhdisteiden tärkeimmät sivuvaikutukset ovat:

  • levottomuus;
  • unettomuus;
  • Nukkumisen vaikeus;
  • Usein yölliset herätykset;
  • huimaus;
  • Ortostaattinen hypotensio (eli verenpaineen jyrkkä lasku, kun se kulkee makuulta tai istuma-asennosta pystyasentoon);
  • Suun kuivuminen;
  • Vapinaa, varsinkin käsivarsien ja käsien;
  • pyörtyminen;
  • sydämentykytys;
  • takykardia;
  • päänsärky;
  • sekavuus;
  • Viritys, joka voi aiheuttaa ahdistusta;
  • heikkous;
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt;
  • ummetus;
  • turvotus;
  • Lisääntynyt ruumiinpaino;
  • Seksuaaliset toimintahäiriöt.