yleisyys
Vasodilataattorit ovat lääkkeitä, jotka vaikuttavat rentouttavaan vaikutukseen verisuonten lihaksia vastaan, minkä seurauksena ne laajentuvat.
Siksi verisuonia laajentavia lääkkeitä käytetään pääasiassa verenpaineen hoidossa .
Tarkemmin sanottuna valtimon dilulaattorit vähentävät systeemistä verisuonten resistenssiä, mikä vähentää vasemman kammion jälkikuormitusta; tästä syystä ne ovat useimmiten käyttökelpoisia sydämen vajaatoiminnan, anginan ja systeemisen keuhkoverenpainetaudin hoidossa.
Toisaalta suonien laimentimet pienentävät sydämen esikuormitusta ja vähentävät kapillaarien hydrostaattista painetta, mikä torjuu turvotuksen alkamisen. Näitä vasodilataattoreita käytetään joskus sydämen vajaatoiminnan hoidossa, mutta ne ovat käyttökelpoisempia sen aiheuttaman systeemisen ja keuhkopöhön hoidossa.
Verisuonia laajentavat lääkkeet voidaan jakaa eri luokkiin sekä niiden kemiallisen rakenteen että toiminnan mekanismin funktiona, jonka kautta ne suorittavat vaikutuksensa.
Näitä luokkia kuvataan lyhyesti alla.
Lenti del Calcio -kanavien antagonistit
Nämä erityiset verisuonia laajentavat lääkkeet toimivat antagonisoimalla tyypin L jännitteestä riippuvia kalsiumkanavia (muuten määritelty hitaiksi kalsiumkanaviksi), jotka esiintyvät ennen kaikkea verisuonten sileissä lihaksissa. Tällöin nämä lääkkeet vastustavat verisuonten supistumista ja aiheuttavat vasodilataatiota.
Tämä on mahdollista, koska kalsiumilla on keskeinen rooli sileän lihaksen supistumismekanismeissa. Kalsiumionien solunsisäisten tasojen lisääntymisen jälkeen nämä samat kationit muodostavat kompleksin, jossa on erityistä tyypin plasmaproteiinia sisältävää kalmoduliinia. Tämä kompleksi aiheuttaa kinaasin aktivoitumisen, joka indusoi myosiinivalon ketjun fosforylaation, jonka seurauksena verisuonten sileän lihaksen supistuminen on.
Siksi, estämällä tyypin L kalsiumkanavia, lihaskontraktioon johtavien signaalien kaskadi estetään ylävirtaan, mikä edesauttaa vasodilataation esiintymistä.
Tähän ryhmään verisuonia laajentavat vaikuttavat aineet, kuten:
- Dihydropyridiinit, kuten amlodipiini (Norvasc®), nimodipiini (Nimotop®) ja nifedipiini (Adalat®). Erityisesti tämä viimeinen aktiivinen aine suorittaa vasodilatoivan vaikutuksensa pääasiassa sepelvaltimoiden tasolla.
- Verapamiili (Isoptin®) ja diltiatseemi (Altiazem®). On huomattava, että näitä kalsiumkanavasalpaajia käytetään myös sydämen rytmihäiriöiden hoidossa; tästä syystä ne ryhmitellään joskus rytmihäiriölääkkeiden ryhmään.
Nitraattijohdannaiset, joilla on vasodilatoiva vaikutus
Nämä erityiset verisuonia laajentavien lääkkeiden tyypit vaikuttavat verisuonten sileän lihaksen rentoutumiseen typpimonoksidin (NO) vapautumisen kautta.
Typpimonoksidi on kaasu, jolla on voimakkaita verisuonia laajentavia ominaisuuksia, joita luonnollisesti tuottaa verisuonten endoteelin solut. Kun NO on vapautettu, se kykenee edistämään syklisen GMP: n (syklinen guanosiinimonofosfaatti) tuotantoa, mikä saa aikaan kemiallisten signaalien kaskadin, joka johtaa sileiden lihasten rentoutumiseen.
Niinpä nitroderivatiiviset yhdisteet, kun oletetaan, käyvät läpi transformaatioita, jotka johtavat NO: n synteesiin, joka on suoraan vastuussa verisuonia laajentavasta aktiivisuudesta, jonka nämä lääkkeet on varustettu.
Natrium nitroprussiaatti ( natriumnitroprussiaatti ) kuuluu tähän verisuonia laajentaviin lääkkeisiin.
Kaliumkanavan aktivaattorit
Tähän luokkaan kuuluvat vasodilaattorit kykenevät vaikuttamaan aktivaatioillaan ATP-herkillä kaliumkanavilla, jotka ovat verisuonten sileässä lihassa. Näiden kanavien avaamisen ansiosta kaliumionien vuoto solusta on kasvanut, mikä aiheuttaa kalvon hyperpolarisoitumisen. Solumembraanin hyperpolarisaatio puolestaan johtaa jännitteestä riippuvien kalsiumkanavien sulkemiseen, minkä seurauksena plasman kalsiumtasot laskevat. Kaikki tämä johtaa lopulta sileiden lihasten rentoutumiseen ja siten vasodilaatioon.
Vaikuttavat aineet, kuten pinasidiili, nicorandil ja minoksidiili, kuuluvat tähän vasodilataattoriluokkaan. Jälkimmäistä aktiivista ainesosaa ei kuitenkaan enää käytetä verisuonia laajentavana aineena, koska se aiheuttaa tietyn tyyppisen sivuvaikutuksen: hypertrikoosi. Tällä hetkellä minoksidiili on saatavilla farmaseuttisissa formulaatioissa, jotka soveltuvat ihon käyttöön ja joita käytetään erilaisten alkuperien ja luonteen hoitoon.
Lopuksi diatsoksidi on myös aktiivinen aineosa, joka voidaan sisällyttää kaliumkanavia aktivoivien vasodilaattorien luokkaan. Tätä aktiivista ainesosaa käytetään kuitenkin enemmän sen kykyyn lisätä veren glukoosipitoisuuksia kuin sen verisuonia laajentavilla ominaisuuksilla ja sitä käytetään tällä hetkellä hypoglykemian hoidossa.
Fosfodiesteraasin estäjät
Fosfodiesteraasit ovat erityyppisiä entsyymejä, joiden tehtävänä on rikkoa fosfodiesterisidoksia.
Fosfodiesteraasin entsyymistä on ainakin 11 erilaista isoformia. Tasaisen lihaksen vasodilaation näkökulmasta kiinnostavat isoformit ovat tyypin 3 fosfodiesteraaseja (tai PDE3, joka sijaitsee verisuonten sileässä lihassa ja sydämessä) ja tyypin 5 fosfodiesteraaseja (tai PDE5, jotka sijaitsevat molemmissa lihaksissa). sileä alus, molemmat peniksen corpus cavernosum).
Tyypin 3 fosfodiesteraasien tehtävänä on hajottaa syklinen AMP (syklinen adenosiinimonofosfaatti), jolloin syntyy verisuonten supistuminen.
Itse asiassa syklinen AMP suorittaa normaalisti verisuonia laajentavan vaikutuksen aktivoimalla myosiinivalon ketjun defosforylaatiomekanismin, joka itse asiassa aiheuttaa verisuonten sileän lihaksen rentoutumisen.
Siten PDE3-inhibiittorit indusoivat syklisen AMP: n saatavuuden lisääntymistä, mikä johtaa vasodilaatioon.
PDE3-selektiiviset inhibiittorin vasodilaattorit kuuluvat vaikuttaviin aineisiin, kuten amrinoniin, milrinoniin ja enoksimoniin .
Tyypin 5 fosfodiesteraaseja esiintyy myös verisuonten sileässä lihaksessa, mutta niiden tehtävänä on toisin kuin PDE3 hajottaa syklistä GMP: tä. Siksi PDE5-inhibiittorit edistävät vasodilataatiota lisäämällä syklisiä GMP-tasoja (ks. Nitroderivatiivisten vasodilataattoreiden vaikutusmekanismi).
Selektiivisiä PDE5-inhibiittoreita, vaikka niitä alun perin pidettiin verenpainelääkkeinä, käytetään tällä hetkellä pääasiassa erektiohäiriöiden hoidossa juuri siksi, että ne vaikuttavat verisuonia laajentavaan toimintaan jopa peniksen syvien kehojen tasolla.
Hoidossa käytetyistä PDE5-inhibiittoreista mainitaan sildenafiili (Viagra®), tadalafiili (Cialis®) ja vardenafiili (Levitra®).
hydralazine
Hydralatsiini on verisuonia laajentavien lääkeaineiden perheeseen kuuluva vaikuttava aine, mutta sillä on melko ainutlaatuinen vaikutusmekanismi ja sitä ei vielä ymmärretä täysin.
Suoritetuista tutkimuksista näyttää kuitenkin siltä, että tämä vaikuttava aine kykenee indusoimaan verisuonten sileän lihaksen laajentumista eri mekanismeilla, kuten:
- Solukalvon hyperpolarisaatio kaliumkanavien avaamisen kautta;
- IP3: n (inositolitrifosfaatti), toisen lähetin, joka on vastuussa kalsiumionien vapautumisesta sarkoplasmisesta retikuliosta, esto;
- Typpimonoksidisynteesin stimulointi (NO).
Hydralatsiinin vasodilataattorivaikutus on erittäin spesifinen valtimoaluksille, ja sitä pidetään suoraa toimintaa vasodilataattorilääkkeenä.
Haittavaikutukset
Sellaisten haittavaikutusten tyyppi, joita voi esiintyä vasodilaattoreiden käsittelyn jälkeen, voi vaihdella riippuen käytetyn vaikuttavan aineen tyypistä ja valitusta antoreitistä.
Voidaan kuitenkin sanoa, että monet edellä mainituista verisuonia laajentavista lääkkeistä voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia, kuten:
- Reflexi takykardia ja lisääntynyt sydämen supistumisvoima, joka aiheutuu sydämen barokeptorin refleksistä, joka esiintyy vasodilataattorilääkkeiden aiheuttaman vasodilataation ja hypotensioiden vasteena.
- Hypotensio, mukaan lukien ortostaattinen hypotensio.
- Munuaisten natriumpitoisuus.
