Synteesi ja toiminnot
Bradykiniini on nonapeptidi, jolla on merkittäviä verisuonia laajentavia ominaisuuksia. Täten koostuu yhdeksästä aminohaposta, bradykiniini syntetisoidaan paikallisesti suurina määrinä tulehduksellisten prosessien aikana. Esimerkiksi hyönteistä tai hyönteisestä johtuva tulehdus johtaa kallikreiinin, proteolyyttisen entsyymin, aktivointiin, joka vaikuttaa välittömästi tietylle plasman proteiiniluokalle (a-2-globuliinit), vapauttamalla callidiinia. Tämä kiniini muunnetaan helposti bradykiniiniksi kudosentsyymien avulla.
Bradykiniiniä voidaan syntetisoida lähtien sen prekursorista (kininogeeni tai bradykininogeeni), joka on myös seurausta koagulaation Hageman-tekijän (XII) aktivoinnista ja erilaisista endogeenistä tai eksogeenistä alkuperää olevista aineista (mukaan lukien proteolyyttiset entsyymit, jotka ovat läsnä myrkkyä ja ampiaisia). Bradykiniinin maksimaalinen synteesi arvioidaan anafylaktisten ilmiöiden ja traumaattisen alkuperän sokin aikana.
Bradykiniinin biologinen rooli
- Lisää arterioottista vasodilataatiota ja lisää paikallista verenkiertoa
- Lisää verisuonten läpäisevyyttä, erityisesti kapillaareissa ja venuleissa
- Siksi se suosii edeeman muodostumista (nestevuotoa tulehtuneiden kudosten verisuonistoalueelta) ja hypotensiota
- Se näyttää merkittävän algogeenisen vaikutuksen (aiheuttaa kipua)
- Edistää natriumin erittymistä munuaisiin
- Edistää sileän lihaksen ei-arterioolista supistumista, joka stimuloi keuhkoputkien, kohdun ja joidenkin suoliston osien supistumista.
Bradykiniinin vaikutukset ovat osittain suoria vuorovaikutuksessa spesifisten B1- ja B2-reseptorien kanssa ja osittain epäsuorat vapauttamalla typpioksidia, prostatsykliinejä ja EDHF: ää.
Bradykiniini inaktivoituu muutamassa minuutissa sen muodostumisesta entsyymien, kuten aminopeptidaasi P: n, karboksipeptidaasin ja ACE: n (angiotensiini-konversioentsyymi) avulla. Siksi verenpainetaudin hoitoon käytetyt ACE: n estäjälääkkeet ovat arvokkaan verenpainetta alentavan aktiivisuutensa vuoksi myös bradykiniinin hajoamisen estävälle vaikutukselle. Samalla tämä terapeuttinen aktiivisuus on vastuussa joistakin sivuvaikutuksista, jotka voivat liittyä ACE: n estäjähoitoon, kuten kuiva yskä ja angioedeema (tila, jolle on tunnusomaista ihon, limakalvojen ja submukosaalisten kudosten nopea turpoaminen, tyypillisesti liittyvän siihen allergiset reaktiot, sen muoto, perinnöllinen angioedeema, on luonteenomaista bradykiniinin hyperaktivoitumisella). Nykyään spesifisiä perinnöllisen angioedeeman farmakologisia hoitoja on kehitetty spesifisiksi bradykiniinien estäjiksi, kuten ikatibantiksi - FIRAZIR®.
On kuitenkin olemassa monia muita aineita, joilla on enemmän tai vähemmän merkittävää antibradykiniiniaktiivisuutta, kuten salisyloidut lääkeaineet (mukaan lukien aspiriini), mutta myös luonnosta peräisin olevat molekyylit, kuten bromelaiini.
