Paklitakseli (tai taksoli) on syöpälääke, joka kuuluu antimitootisten aineiden luokkaan. Se on luonnollinen taksaani ja se eristettiin ensin pohjoisamerikkalaisesta havupuusta, Taxus brevifoliasta .
Paklitakseli - kemiallinen rakenne
viitteitä
Mitä se käyttää
Paklitakselin käyttö on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon:
- Metastaattinen rintasyöpä;
- Munasarjasyöpä;
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
- Haimasyöpä;
- Kaposin sarkooma liittyy AIDSiin.
varoitukset
Paklitakselia saa antaa vain erikoistunut henkilöstö lääkärin tarkassa valvonnassa, jolla on kokemusta syöpälääkkeiden antamisesta.
Koska paklitakseli aiheuttaa myelosuppressiota (luuydinsuppressiota), hematologisia parametreja on seurattava usein.
Paklitakselia tulee antaa varoen sydänsairauspotilailla; siksi on suositeltavaa tarkastaa usein elintärkeitä merkkejä.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat alttiimpia paklitakselin aiheuttamalle myrkyllisyydelle, varsinkin myelosuppression kehittymisen riski on lisääntynyt.
Paklitakselia annetaan hyvin varoen potilailla, joilla on seuraavat edellytykset:
- Kontrolloimattomat käynnissä olevat infektiot;
- Vähentynyt munuaisten toiminta;
- Ennalta olemassa oleva perifeerinen neuropatia;
- CBC-testin muutokset;
- Vaikea limakalvojen tulehdus.
vuorovaikutukset
Yhdistelmähoidossa sisplatiinin (syöpälääke) kanssa paklitakselia tulee antaa ennen sitä.
Paklitakseli tulee antaa 24 tuntia doksorubisiinin (kasvainvastainen antibiootti) käytön jälkeen, jotta vältetään plasman pitoisuuden nousu.
Jos HIV: n hoitoon käytettyjä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti (kuten esimerkiksi efavirentsia, nevirapiinia, ritonaviiria ja nelfinaviiria ), paklitakselin annosta voidaan muuttaa.
Paklitakselin annoksen pienentäminen voi olla tarpeen, jos erytromysiiniä (antibiootti), fluoksetiinia (masennuslääke) tai gemfibrosiilia (kolesterolia alentavaa lääkettä) annetaan samanaikaisesti.
Jos paklitakselia ja rifampisiinia käytetään samanaikaisesti (tuberkuloosin hoitoon käytettävä antibiootti), annettavan paklitakselin annoksen lisääminen voi olla tarpeen.
Varovaisuutta on noudatettava paklitakselin ja epilepsian hoitoon käytettävien lääkkeiden, kuten esimerkiksi karbamatsepiinin, fenytoiinin tai fenobarbitaalin, samanaikaisessa käytössä, koska nämä lääkkeet vaikuttavat paklitakselin eliminaatioon.
Haittavaikutukset
Paklitakseli voi aiheuttaa monia haittavaikutuksia, vaikka kaikki potilaat eivät kokeneet niitä. Haitallisten vaikutusten tyyppi ja niiden voimakkuus vaihtelevat yksilöittäin riippuen siitä, miten jokaisella on herkkyys lääkkeen suhteen.
Seuraavat ovat tärkeimmät sivuvaikutukset, joita voi esiintyä paklitakselihoidon jälkeen.
myelosuppressio
Paklitakselihoito voi aiheuttaa myelosuppressiota. Tämä tukahduttaminen aiheuttaa verisolujen tuotannon vähenemisen, joka voi johtaa:
- Anemia (hemoglobiiniarvojen lasku), anemian alkamisen tärkein oire on fyysisen uupumuksen tunne;
- Leukopenia (heikentynyt valkosolujen määrä), lisääntynyt alttius infektioiden supistumiselle;
- Verihiutaleiden väheneminen (verihiutaleiden määrän väheneminen) johtaa verenvuotojen ja epänormaalin verenvuodon ilmaantumiseen.
Ruoansulatuskanavan häiriöt
Paklitakselihoito voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua ja ripulia.
Oksentelu voi tapahtua muutaman tunnin tai muutaman päivän kuluttua lääkkeen ottamisesta ja sitä voidaan hallita käyttämällä antiemeettisiä lääkkeitä.
Ripuli voidaan toisaalta hoitaa ripulinestoaineilla. Joissakin tapauksissa ripuli voi esiintyä vakavassa muodossa, johon liittyy kuume ja vatsakipu.
Joka tapauksessa on hyvä juoda paljon menettämiensä nesteiden täydentämiseksi.
Lisäksi lääke voi aiheuttaa suoliston tukkeutumista tai perforointia, paksusuolen tulehdusta, haimatulehdusta, ruokatorven tulehdusta ja ummetusta.
Suuntelon häiriöt
Paklitakselihoito voi edistää suun haavaumien kehittymistä, suun kuivumista ja kipua. Näiden oireiden välttämiseksi ota runsaasti nesteitä ja puhdista hampaat säännöllisesti pehmeällä hammasharjalla.
Myös maun tunteen väliaikainen menetys, joka yleensä palautuu hoidon lopussa, voi syntyä.
Keuhkojen ja hengitysteiden sairaudet
Paklitakseli voi aiheuttaa rintakipua, hengitysvaikeuksia, ylempien hengitysteiden infektioita, keuhkoembolia, keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkokuumeita, hengenahdistusta, yskää ja keuhkopussin poistumista.
alopecia
Paklitakselihoito voi yleensä aiheuttaa hiusten ja hiustenlähtöä. Tämä haittavaikutus häviää yleensä pian hoidon päättymisen jälkeen.
Sydämen häiriöt
Paklitakselihoito voi aiheuttaa sydämentykytys, eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia, sydänkohtaus, atrioventrikulaarinen lohko ja sydämen vajaatoiminta.
Vaskulaariset patologiat
Paklitakseli voi aiheuttaa korkeaa verenpainetta ja edistää trombien muodostumista. Lääkeaine voi myös aiheuttaa hypotensiota.
Iho ja ihonalainen kudos
Paklitakselihoito voi aiheuttaa ihoreaktioita, kutinaa, punoitusta, nokkosihottumaa ja eksfoliatiivista ihotulehdusta. Voi myös esiintyä vakavampia reaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä (vakavampi polymorfisen eryteman muunnos) ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Lisäksi paklitakseli voi aiheuttaa kynsien muutoksia, jotka voivat myös tulla pois.
Maksa- ja sappihäiriöt
Paklitakselihoito voi edistää keltaisuutta ja heikentää maksan toimintaa. Voi myös esiintyä maksan nekroosia ja hepatiittista enkefalopatiaa, jotka voivat olla kuolemaan johtavia.
Korva-häiriöt
Paklitakseli voi aiheuttaa kuulon ja tinnituksen vähenemistä tai häviämistä (ts. Hämmentävän, viheltävän, hissisen, tinklingin jne.).
Silmät
Paklitakselihoito voi aiheuttaa näköhermon häiriöitä, silmien tulehdusta ja näköhäiriöitä.
Muut sivuvaikutukset
Muut paklitakselin käytön jälkeen mahdollisesti esiintyvät haittavaikutukset ovat:
- Allergiset reaktiot herkillä henkilöillä, joskus jopa hyvin vakavia ja anafylaktisen sokin mukana;
- Kuumat vilkkuu;
- turvotus;
- huimaus;
- Lihaskipu;
- Nivelkivut;
- kuume;
- vilunväristykset;
- päänsärky;
- huimaus;
- Sekava tila;
- väsymys;
- Perifeerinen neuropatia (perifeeristä hermostoa sairastava sairaus);
- laskimotulehdus;
- Lisääntynyt hikoilu;
- pyörtyminen;
- Selkäkipu;
- Rintakipu;
- anoreksia;
- Kasvaimen hajoamisoireyhtymä (oireyhtymä, joka johtuu tuumorisoluissa olevien aineiden vapautumisesta verenkiertoon niiden lyysi jälkeen);
- Makulaarinen turvotus;
- skleroderma;
- Systeeminen lupus erythematosus.
yliannos
Paklitakselin yliannostuksen yhteydessä ei ole spesifistä vastalääkettä, joten hoito on oireenmukaista. Koska lääkeainetta antaa vain erikoistunut henkilökunta, on hyvin epätodennäköistä, että yliannostus tapahtuu.
Toimintamekanismi
Paklitakseli on taksaani, jolla on antimitootista vaikutusta. Tarkemmin sanottuna se on tubuliinin polymeroinnin promoottori.
Antimioottiset aineet vaikuttavat solujen jakautumisen ( mitoosi ) aikana erityisesti sen vaiheen aikana, jossa vasta syntetisoidun DNA: n täytyy jakaa kahden tyttärisolun välille.
Geneettisen materiaalin hajoaminen tapahtuu mitoottisen karan ansiosta, joka on monimutkainen rakenne, joka koostuu mikrotubuleista. Mikrotubulit ovat rakenteita, jotka muodostuvat tietyn proteiinin, tubuliinin, polymeroinnin jälkeen.
Paklitakseli muodostaa yhteydet tubuliiniin, joka muodostaa mikrotubuluksia, vakauttaa ne ja estää niiden purkamisen. Tällä tavoin syntyy morfologinen muutos, joka johtaa syöpäsolun apoptoosiin (ohjelmoidun solukuoleman mekanismiin).
Käyttötapa - Annostus
Paklitakseli on saatavilla laskimoon. Se näkyy viskoosina, värittömänä tai keltaisena nesteenä.
Sitä voidaan antaa kolmen eri reitin kautta:
- Kanyylin (ohut putki) kautta, joka on asetettu käsivarren tai käden suoneen;
- Keskisen laskimo katetrin kautta, joka insertoidaan ihon alle suonen läheisyyteen;
- PICC- linjan (Peripherally Inserto Central Catheter) kautta tässä tapauksessa katetri sijoitetaan perifeeriseen laskimoon, yleensä käsivarteen. Tätä tekniikkaa käytetään syöpälääkkeiden antamiseen pitkään aikaan.
Lääkäri on määrittänyt paklitakselin annoksen kasvaimen tyypistä ja vakavuudesta riippuen ja kehon pinnasta ja potilaan tilasta riippuen. Lisäksi paklitakselin annosta voidaan muuttaa riippuen siitä, annetaanko lääke monoterapiana tai yhdistelmähoidossa muiden kemoterapia- lääkkeiden kanssa.
Raskaus ja imetys
Koska paklitakseli voi aiheuttaa vastasyntyneille vakavia synnynnäisiä poikkeavuuksia, raskaana olevien naisten ei pidä ottaa lääkettä.
Lisäksi potilaiden ja heidän kumppaniensa on toteutettava riittävät varotoimet raskauden alkamisen välttämiseksi. Varotoimenpiteet on toteutettava sekä hoidon aikana että vähintään kuuden kuukauden ajan sen päättymisestä.
Imettävät äidit eivät saa käyttää paklitakselia. Jos paklitakselihoitoa tarvitaan, imetys on lopetettava. Imettämistä ei voida jatkaa ennen kuin lääkäri on antanut suostumuksensa.
Vasta
Paklitakselin käyttö on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:
- Tunnettu yliherkkyys paklitakselille;
- Liiallisen alhainen valkosolujen määrä;
- Vakavan ja kontrolloimattoman infektion läsnä ollessa, kun lääkettä käytetään AIDS: iin liittyvän Kaposi-sarkooman hoitoon;
- Raskauden aikana;
- Imettämisen aikana.
