yleisyys
Monoklonaaliset vasta-aineet (tai englantilaisten monoklonaalisten vasta -aineiden MAb) ovat erityisiä vasta-ainetyyppejä, jotka on tuotettu rekombinantti-DNA-tekniikoilla alkaen yhdestä tyypistä immuunisolua.
Monoklonaalisia vasta-aineita käytetään laajalti kliinisissä olosuhteissa sekä diagnostisiin tarkoituksiin että terapeuttisiin tarkoituksiin.
Kuitenkin ennen näiden erityisten proteiinien käyttötarkoituksiin viemistä ja niiden toimintamekanismin ymmärtämistä, pieni lähtökohta sille, mitä vasta-aineita voi olla, ovat hyödyllisiä.
Mitä ovat vasta-aineet?
Vasta-aineet (tai immunoglobuliinit) ovat humoraalisen immuunijärjestelmän B-lymfosyyttien tuottamia glykoproteiineja. Nämä proteiinit kykenevät tunnistamaan ja sitoutumaan spesifisesti muihin proteiinityyppeihin, joita kutsutaan "antigeeneiksi".
Vasta-aineiden tehtävänä on tunnistaa ja neutraloida vieraita ja / tai patogeenisiä aineita, kuten esimerkiksi viruksia, bakteereja tai toksiineja. Tämä on mahdollista näiden molekyylien erityisen rakenteen ansiosta.
Itse asiassa vasta-aineet ovat globulaarisia proteiineja, joilla on tietty "Y" -muoto. Tässä proteiinirakenteessa on niin kutsuttu vakioalue ja muuttuvat alueet, jotka vastaavat "Y": n varret. Antigeenin spesifiset sitoutumiskohdat löytyvät juuri variaabelialueiden tasolla.
Kukin B-lymfosyytti kykenee tuottamaan miljoonia vasta-aineita, jotka puolestaan voivat tunnistaa erilaisia antigeenejä (polyklonaalisia vasta-aineita).
Kun vasta-aine sitoutuu antigeeniin, jonka suhteen se on spesifinen, vasta-aine itse aktivoituu ja aiheuttaa immuunivasteen, joka johtaa vieraan aineen eliminointiin.
Toimintamekanismi
Monoklonaaliset vasta-aineet toimivat samalla mekanismilla, jota juuri kuvataan polyklonaalisille vasta-aineille.
Monoklonaalisilla vasta-aineilla on itse asiassa erittäin spesifinen affiniteetti tiettyä antigeenityyppiä kohtaan, ja ne sitoutuvat siihen, mikä mahdollistaa merkittävän immuunivasteen tälle toksiinille, proteiinille, kemialliselle välittäjälle, pahanlaatuiselle solulle tai patogeenille. joka on hoidon kohde.
luokitus
Terapeuttisesti käytettävät monoklonaaliset vasta-aineet voidaan luokitella eri tavoin.
Ensimmäinen osa voi olla seuraava:
- Monoklonaaliset vasta-aineet, jotka ovat paljaita (ts. Joita ei ole konjugoitu muihin molekyyleihin);
- Lääkeaineisiin tai radioaktiivisiin isotooppeihin konjugoituneet monoklonaaliset vasta-aineet .
Yhden tai useamman lääkkeen konjugoimalla monoklonaalisiin vasta-aineisiin on mahdollista ohjata äärimmäisen tarkasti samaa aktiivista periaatetta kiinnostavaan kohteeseen, jolloin vältetään myös muiden organismin piirien liittäminen. Tällä tavoin voit mahdollisesti vähentää sivuvaikutuksia ja lisätä terapeuttisen tehon mahdollisuuksia.
Toisaalta radioaktiivisten isotooppien konjugointi monoklonaalisiin vasta-aineisiin on tekniikka, jota käytetään ennen kaikkea syövän hoitoon. Tarkemmin sanottuna näissä tapauksissa puhumme radioimmunoterapiasta (tarkempia tietoja tästä on artikkelissa "Ulkoinen sädehoito ja sisäinen sädehoito").
Monoklonaalisten vasta-aineiden lisäluokitus voidaan tehdä sen käyttötarkoituksen mukaan. Itse asiassa, kuten on mainittu, näitä erityisiä glykoproteiineja voidaan käyttää sekä diagnostisiin tarkoituksiin että terapeuttisiin tarkoituksiin.
Diagnoosikentässä käytetyt monoklonaaliset vasta-aineet
Kuten voit helposti arvata, tällaista monoklonaalisia vasta-aineita käytetään spesifisen antigeenin läsnäolon diagnosointiin ja tarvittaessa jopa sen määrän mittaamiseen.
Siksi monoklonaalisia vasta-aineita voidaan käyttää bakteerien tai virusten, tietyntyyppisten proteiinien tai solujen ja tuumorimerkkien havaitsemiseksi.
Siksi on selvää, miten näitä molekyylejä voidaan hyödyntää kliinisissä laboratorioissa patologioiden (kuten esimerkiksi kasvainten) diagnosoimiseksi, mutta ei vain.
Itse asiassa tällä alueella käytettyjä monoklonaalisia vasta-aineita käytetään laajalti myös ns. Diagnostisissa pakkauksissa kotikäyttöön, kuten esimerkiksi tunnetuissa raskaustesteissä ja ovulaatiotesteissä.
Terapeuttisessa kentässä käytetyt monoklonaaliset vasta-aineet
Terapeuttisiin tarkoituksiin käytettäviä monoklonaalisia vasta-aineita on erilaisia, kuten myös hoidon kohteet ja patologiat, joita varten näitä molekyylejä käytetään.
Jotta konseptia voitaisiin yksinkertaistaa mahdollisimman paljon, voimme jakaa nämä vaikuttavat aineet niiden suorittaman toiminnan mukaan:
- Monoklonaaliset vasta-aineet, joilla on anti-inflammatorinen vaikutus : lääkkeet, kuten infliksimabi (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) ja adalimumabi (Humira®) kuuluvat tähän ryhmään. Nämä monoklonaaliset vasta-aineet aiheuttavat anti-inflammatorista vaikutusta, koska niiden antigeeni on ihmisen TNF-a, joka on yksi tulehduksellisista sytokineista, jotka ovat eniten mukana autoimmuunisten tulehdus patologioiden oireissa, kuten esimerkiksi nivelreuma ja niveltulehdus nivelpsoriaasin.
- Monoklonaaliset vasta-aineet, joilla on immunosuppressiivinen vaikutus ; näiden aktiivisten ainesosien kohde koostuu ennen kaikkea puolustussoluista, kuten B-lymfosyytteistä ja T-lymfosyyteistä, ja proteiineista, jotka ovat välttämättömiä niiden erilaistumiselle ja aktivaatiolle, kuten interleukiini-2: lle.
Autoimmuunisairauksien hoidossa käytettävät lääkkeet ja eliminoinnin estäminen elinsiirroissa kuuluvat tähän monoklonaalisten vasta-aineiden ryhmään, mukaan lukien rituksimabi (jota käytetään myös joidenkin lymfoomien hoidossa) ja basiliksimabi (Simulect®).
Lisäksi tähän ryhmään kuuluvat myös omalizumabi (Xolair®), jonka kohde on ihmisen IgE ja jota käytetään allergisen astman hoidossa.
- Monoklonaaliset vasta-aineet, joilla on kasvainvastainen vaikutus ; tähän ryhmään kuuluu monia aktiivisia ainesosia. Näiden monoklonaalisten vasta-aineiden kohde muodostuu pääasiassa pahanlaatuisten solujen kehittymiseen liittyvistä perustekijöistä tai proteiineista, jotka ovat yliekspressoituja, kun läsnä on tietyntyyppisiä kasvaimia, kuten tapahtuu esimerkiksi HER-2-positiivisten rintakasvainten tapauksessa. Tässä tapauksessa trastutsumabin monoklonaalista vasta-ainetta (Herceptin®, Kadcycla®) käytetään tämän kasvain hoitoon. Tähän monoklonaalisten vasta-aineiden ryhmään kuuluvat myös rituksimabi (MabThera®), setuksimabi (Erbitux®) ja bevasitsumabi (Avastin®).
Lisäksi on olemassa monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kykenevät aikaansaamaan erilaisia aktiviteetteja kuin juuri kuvatut. Tämä koskee Abciximabia (Reopro®), jolla on verihiutaleiden anti-aggregaatio-aktiivisuus. Tämän monoklonaalisen vasta-aineen antigeeni on itse asiassa verihiutaleissa läsnä oleva glykoproteiini IIb / IIIa, ja se on itse asiassa mukana verihiutaleiden aggregaation prosesseissa.
Rajat ja sivuvaikutukset
Monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvan hoidon aikana esiintyvät sivuvaikutukset riippuvat monista muuttujista, kuten valitun aktiivisen aineosan tyypistä, käsiteltävästä patologiasta, vasta-aineen konjugaatiosta muiden lääkeaineiden tai radioaktiivisten isotooppien kanssa, potilaiden yleinen tila ja herkkyys kohti samaa lääkettä.
On kuitenkin olemassa rajoituksia, että kaikentyyppisillä monoklonaalisilla vasta-aineilla perustuvalla hoidolla on yhteinen, riippumatta valitun vaikuttavan aineen tyypistä.
Tarkemmin sanoen puhumme näiden lääkkeiden korkeista tuotantokustannuksista ja immunogeenisuudesta. Toisin sanoen saattaa tapahtua, että potilaan keho kehittää itse vasta-aineita vastaten terapeuttisesti tuotuja monoklonaalisia vasta-aineita, koska se tunnistaa ne vieraana aineena, mikä johtaa hoidon tehottomuuteen.
Kun otetaan huomioon monoklonaalisten vasta-ainepohjaisten hoitojen suuri potentiaali, tämän alan tutkimus on edelleen jatkuvassa kehityksessä yrittäessään tunnistaa yhä tehokkaampia molekyylejä, joilla on vähemmän mahdollisia sivuvaikutuksia.
